Talatsoparibi yhdistelmänä Belinostatin kanssa metastasoituneen rintasyövän, metastasoituneen kastraatioresistentin eturauhassyövän ja metastasoituneen munasarjasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokin seuraavista sairaustyypeistä: Miehet tai naiset, joilla on histologisesti varmistettu metastaattinen tai leikkaamaton rintasyöpä, joka on HER2-negatiivinen vuoden 2018 ASCO-CAP-ohjeiden mukaan. Kokeeseen osallistuvilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen sairaus, on oltava vähintään yksi hormonihoito ja CDK-estäjä, ja heitä on pidettävä kemoterapiaehdokkaina. TAI, miehet, joilla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka etenee androgeenideprivaatiohoidolla ja vähintään yhdellä lisäaineella etäpesäkkeessä; TAI Naiset, joilla on metastaattinen korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä, jonka eteneminen on edennyt vähintään yhdellä kemoterapia-aineella.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• Kokeeseen osallistuneiden on oltava vähintään 21 päivää viimeisestä kemoterapiaannoksesta ja toipuneet kaikista kemoterapiaan liittyvistä palautuvista myrkyllisistä vaikutuksista asteeseen 0 tai 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neuropatiaa.
• Viimeisen sädehoidon (mukaan lukien palliatiivinen säteily) on täytynyt tapahtua ≥3 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Kokeeseen osallistuneiden on täytynyt kokea taudin etenemistä tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta protokollaa kohti.
• Tutkimukseen osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia edellyttäen, että etäpesäkkeet on äskettäin hoidettu ja/tai kliinisesti stabiileja ja yli 4 viikkoa on kulunut hoidon ajankohdasta ja tutkimuslääkkeen aloituspäivästä.
• Tutkimukseen osallistuvat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.

• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Lisääntymiskykyinen nainen määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on ehjä kohtu ja munasarjat. Naisten ei-hedelmällisyysikä määritellään seuraavasti:

  • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoteen.
  • Amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella.
  • Kohdunpoiston, munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi tai nykyinen hoito histonideasetylaasi-inhibiittorilla (HDACi)S.
• Osallistuminen muihin tutkimustutkimuksiin samanaikaisesti, jos näihin hoitoihin sisältyy terapeuttinen interventio.
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 30 päivän kuluessa (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa seerumissa, sen mukaan kumpi on pidempi) ilmoittautumisesta.
• Todisteet nykyisestä vakavasta hallitsemattomasta samanaikaisesta kardiovaskulaarisesta hermosto-, keuhkosairaudesta (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuais-, maksa-, endokriinisestä (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai ruoansulatuskanavan sairaudesta.

• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Sydäninfarkti tai valtimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai vaikea tai epästabiili angina, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sairaus tai QTc-aika > 450 ms.
  • Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes mellitus.
  • Toinen tunnettu pahanlaatuinen syöpä, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
• Kaikki suun kautta otettavien aineiden vasta-aihe tai merkittävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö tai merkittävä ohutsuolen resektio, jotka tutkijan mielestä estävät riittävän imeytymisen.
• Allergia talatsoparibille, belinostaatille tai talatsoparibin tai belinostaattivalmisteiden inaktiivisille komponenteille.
• Raskaus tai imetys.
• QTc ≥ 450 ms tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, koska belinostaatilla on mahdollisuus pidentyä.
• Nykyinen tai odotettu käyttö 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai oletettu käyttö tutkimuksen aikana lääkkeillä, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja UGT1A1:n estäjiä protokollaa kohti.
• Voimakkaiden P-gp:n estäjien nykyinen tai odotettu käyttö 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai oletettu käyttö tutkimuksen aikana.
• Kohteet, jotka ovat homotsygoottisia UGT1A1*28-alleelin suhteen; tämä määritetään Michiganin yliopiston Molecular Diagnostics -laboratorion kliinisillä testeillä polymeraasiketjureaktiolla ja kapillaarielektroforeesilla.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka päätutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista.