Farmakokinetikk, sikkerhet, tolerabilitet av dolutegravir/rilpivirin i pediatri

Inklusjonskriterier:

• Humant immunvirus Type-1 (HIV-1) infisert barn 6 år til under 12 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema.
• Kroppsvekt større enn eller lik 25 kg (kg) ved innreise.
• Bekreftet HIV-1-infeksjon
• Deltakeren har tatt det samme antiretrovirale terapiregimet (ART) i løpet av de 6 månedene (180 dager) før screening, som bestemt av stedets utreder basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler.
• Har et plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) resultat mindre enn 50 kopier/ml ved screening
• Har minst ett dokumentert plasma HIV-1 RNA-resultat som er mindre enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen fra en prøve tatt i løpet av 6-12 måneder (180-365 dager) før screening ELLER Har minst ett dokumentert plasma HIV-1 RNA-resultat mindre enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen fra en prøve tatt mindre enn 6 måneder (innen 179 dager) før innføring og minst ett dokumentert plasma HIV-1 RNA-resultat mindre enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen fra en prøve tatt i løpet av 12-18 måneder (365-545 dager) før screening
• For deltakere med reproduksjonspotensial (definert som å ha nådd menarche), ikke gravide basert på testing utført ved screening (dvs. fra en prøve tatt innen 30 dager før innreise) og ved baseline/dag 1.
• For deltakere med reproduktivt potensial som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, som er villige til å bruke to prevensjonsmetoder mens de får studiemedisin og i omtrent en måned etter permanent seponering av studiemedikamentet, basert på deltaker/foreldre/foresattes rapport ved innreise.
• For deltakere med reproduktivt potensial, ikke amming basert på deltaker/foreldre/foresatte rapport ved baseline/dag 1.

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentert resistens (noen gang) mot ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs) eller integrasehemmere
• Dokumentert HIV-1 RNA-resultat større enn eller lik den nedre deteksjonsgrensen for analysen basert på en prøve tatt i løpet av 12 måneder (365 dager) før screening
• Enhver endring (noen gang) av et antiretroviralt (ARV) middel på grunn av virologisk svikt, som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler
• Har en historie (noen gang) med allergi mot DTG, RPV eller en hvilken som helst annen komponent av JULUCA som bestemt av stedsetterforskeren basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler.
• Har en historie (noen gang) med kongestiv hjertesvikt, symptomatisk arytmi eller en hvilken som helst klinisk signifikant hjertesykdom som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/foresatte rapport og tilgjengelige medisinske journaler
• Har en historie (noen gang) med ustabil leversykdom (definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever eller kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein ) som bestemt av stedsetterforskeren basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler
• Har noe av følgende som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler: Aktuelle kliniske bevis på pankreatitt; For tiden aktiv AIDS-definerende (WHO Clinical Stage 4) opportunistisk infeksjon; For øyeblikket aktiv tuberkulose og/eller nåværende behandling med tuberkulose som inneholder rifamycin.
• Har et forventet behov for HCV-behandling i løpet av de første 24 ukene av studien og for HCV-behandling basert på interferon eller andre medikamenter som har potensial for uønskede legemidler: legemiddelinteraksjoner med studiebehandling gjennom hele studieperioden.
• Mottak av følgende som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler: Enhver undersøkelsesagent innen 90 dager før innreise; Enhver forbudt medisin innen 30 dager før innreise; Enhver medisin med kjent risiko for Torsades de Pointes innen syv dager før innreise
• Mottak (noen gang) av et ART-regime som inkluderte både DTG og RPV, som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler
• Eventuelle ≥ grad 3-resultater for følgende basert på gradering i henhold til Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger: Hemoglobin (<8,5 gram per desiliter [g/dL] eller <5,25 millimol pr. liter [mmol/L]); Absolutt nøytrofiltall (<600 celler/mm^3 eller <0,600 x 109 celler/L); Blodplateantall (<50 000 celler/mm^3 eller <50,00 x 109 celler/L); Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR: <60ml/min/1,73m^2); ALT (≥5,0 x øvre normalgrense [ULN]); Aspartataminotransferase (AST) (≥5,0 x ULN)
• Har følgende kombinasjon av laboratorietestresultater ved screening: Alanintransaminase [ALT] større enn eller lik 3 x ULN og total bilirubin større enn eller lik 1,5 x ULN og direkte bilirubin større enn 35 % av total bilirubin
• Bevis for hepatitt B-virus (HBV) infeksjon basert på resultatene av testing ved screening.
• QTc >450 millisekunder (ms) ved screening
• Alvorlig akutt underernæring (Body Mass Index [BMI] for alder <-3 eller ernæringsmessig ødem)
• Har noen dokumentert eller mistenkt klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller andre tilstander som, etter stedsetterforskerens oppfatning, vil gjøre deltakelse i studien usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre oppnåelse av studiemålene.
• Barnet er en avdeling av staten eller regjeringen.