Effektene av neuraminidasehemmeren oseltamivir hos pasienter med kronisk hjertesvikt

Hjertesvikt (HF) er et komplekst syndrom med økende forekomst og høy dødelighet og sykehusinnleggelse. Selv om hemmere av angiotensinkonverterende enzym (ACE), β-blokkere og aldosteronreseptorblokkere har forbedret behandlingen av hjertesvikt, er dødeligheten av HF fortsatt uakseptabelt høy.

Nylig identifiserte vi en nøkkelmetabolitt N-acetylneuraminsyre (Neu5Ac) økt i plasma hos pasienter med hjertesvikt. Dessuten er forhøyet plasma Neu5Ac, uavhengig av andre tradisjonelle risikofaktorer, assosiert med dårlig prognose hos pasienter med HF i langtidsoppfølging. Neu5Ac-nivåer, den vanligste sialinsyren hos pattedyr, generert fra sialylerte glykokonjugater av neuraminidase. Neu5Ac og dets regulatoriske enzym neuraminidase spiller en nøkkelrolle ved hjertesvikt. Vi fant at neuraminidasehemmer kunne redusere Neu5Ac-nivåer og forbedre hjertesvikt i musemodell, noe som gir mulighet for en ny terapeutisk strategi i HF. Neuraminidasehemmeren oseltamivir er også et gammelt legemiddel mot influensa. Bruk av oseltamivir kan være en ny terapeutisk strategi ved hjertesvikt.

Basert på informasjonen ovenfor designet vi den randomiserte, åpne, blankkontrollerte studien hos pasienter med kronisk HF for å motta enten oseltamivir eller placebo, i tillegg til standard HF-terapi for å identifisere effekten av oseltamivir på serum Neu5Ac-nivå hos pasienter med hjerte svikt og vurdere klinikkens utfall av nivå hos pasienter med hjertesvikt ved bruk av oseltamivir.