En studie for å vurdere antitumoraktiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og biomarkørene til Zolbetuximab (IMAB362) hos deltakere med Claudin (CLDN) 18.2 Positivt, metastatisk eller avansert ikke-opererbart gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom (GEJ) (ILUSTRO)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen gjennom hele behandlingsperioden og i minst 9 måneder etter den siste administrasjonen av oksaliplatin og 6 måneder etter den endelige administrasjonen av alle andre studielegemidler.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden, og i 9 måneder etter den siste oxaliplatin-administrasjonen og 6 måneder etter den endelige administreringen av alle andre studielegemidler.
• En seksuelt aktiv mann med en eller flere kvinnelige partnere som er i fertil alder, må samtykke i å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Mannlig forsøksperson må samtykke i å ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Mannlig forsøksperson med en(e) gravid(e) eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under svangerskapet eller tiden partneren ammer gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Personen har histologisk bekreftet gastrisk eller GEJ adenokarsinom.
• Pasienten har radiografisk bekreftet, lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk sykdom innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Subjektets svulst er positiv for CLDN18.2 uttrykk.
• Forsøkspersonen godtar å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han er i behandling.
• Emnet har ECOG-ytelsesstatus 0 til 1.
• Personen har spådd forventet levealder ≥ 12 uker.

• Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende kriterier basert på de sentralt eller lokalt analyserte laboratorietester samlet innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Ved flere sentrale laboratoriedata innen denne perioden, bør de nyeste dataene brukes.

  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (transfusjon er tillatt, men Hgb etter transfusjon [24 timer eller senere etter transfusjon] må være ≥ 9 g/dL)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • Blodplater ≥ 100 × 10^9/L
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN hos personer uten levermetastaser (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold og delvis tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (unntatt for personer som får antikoagulasjonsbehandling)

Spesifikt for kohort 1A:

• Forsøkspersonen har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen per utreders vurdering. For forsøkspersoner med kun 1 evaluerbar lesjon og tidligere strålebehandling ≤ 3 måneder før innmelding, må lesjonen enten være utenfor feltet for tidligere strålebehandling eller ha dokumentert progresjon etter strålebehandling.
• Pasienten har sykdomsprogresjon på eller etter minst 2 tidligere regimer for sin avanserte sykdom, inkludert fluoropyrimidin og platinaholdig kjemoterapi, og hvis det er hensiktsmessig, har HER2/nøy-målrettet behandling og alle tilhørende bivirkninger gått over til grad 1 eller mindre.
• Forsøkspersonen må ha en ekstra tilgjengelig tumorprøve tatt innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen må være en passende kandidat for en tumorbiopsi og kan gjennomgå en tumorbiopsi i løpet av screeningsperioden (hvis aktuelt) og behandlingsperioden som angitt i vurderingsskjemaet.

Spesifikt for kohort 2:

• Forsøkspersonen har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen per utreders vurdering. For forsøkspersoner med kun 1 evaluerbar lesjon og tidligere strålebehandling ≤ 3 måneder før innmelding, må lesjonen enten være utenfor feltet for tidligere strålebehandling eller ha dokumentert progresjon etter strålebehandling.
• Pasienten har ikke tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling for sin avanserte sykdom (pasienten kan ha mottatt neoadjuvant og/eller fluorouracilholdig adjuvant kjemoterapi så lenge den er fullført ≥ 6 måneder før første dose av studiebehandlingen).
• Personen har en gastrisk eller GEJ-svulst som er HER2-negativ, bestemt ved lokal eller sentral testing.
• Forsøkspersonen må ha en ekstra tilgjengelig tumorprøve tatt innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen må være en passende kandidat for en tumorbiopsi og kan gjennomgå en tumorbiopsi i løpet av screeningsperioden (hvis aktuelt) og behandlingsperioden som angitt i vurderingsskjemaet.

Spesifikt for kohort 3A:

• Pasienten har radiologisk evaluerbar sykdom (målbar og/eller ikke-målbar) i henhold til RECIST 1.1, per lokal vurdering, ≤ 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen. For forsøkspersoner med kun 1 evaluerbar lesjon og tidligere strålebehandling ≤ 3 måneder før innmelding, må lesjonen enten være utenfor feltet for tidligere strålebehandling eller ha dokumentert progresjon etter strålebehandling.
• Pasienten har sykdomsprogresjon på eller etter minst 2 tidligere regimer for sin avanserte sykdom, inkludert fluoropyrimidin og platinaholdig kjemoterapi, og hvis hensiktsmessig, HER2/nøy-målrettet behandling.
• Pasienten har ikke mottatt tidligere sjekkpunkthemmerbehandling.

Spesifikt for kohort 4A og 4B:

• Personen har radiologisk evaluerbar sykdom.
• Pasienten har ikke tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling for sin avanserte sykdom.
• Personen har en gastrisk eller GEJ-svulst som er HER2-negativ, bestemt ved lokal eller sentral testing.
• Pasienten har ikke mottatt tidligere sjekkpunkthemmerbehandling.

Spesifikt kun for kohort 4B:

• Forsøkspersonen må ha en ekstra tilgjengelig tumorprøve tatt innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen må være en passende kandidat for en tumorbiopsi og kan gjennomgå en tumorbiopsi i løpet av screeningsperioden (hvis aktuelt) og behandlingsperioden.
• Personen har en svulst som er PD-L1 positiv.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har tidligere hatt en alvorlig allergisk reaksjon eller intoleranse mot kjente ingredienser i zolbetuximab eller andre monoklonale antistoffer, inkludert humaniserte eller kimære antistoffer.
• Personen har kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen komponent i studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen har mottatt andre undersøkelsesmidler eller utstyr samtidig eller innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Pasienten har mottatt systemisk immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske kortikosteroider 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Personen har et fullstendig gastrisk utløpssyndrom eller et partielt gastrisk utløpssyndrom med vedvarende tilbakevendende oppkast.
• Personen har betydelige mageblødninger og/eller ubehandlede magesår som vil utelukke personen fra å delta.
• Personen har tidligere hatt metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt fra gastrisk/GEJ-kreft.
• Personen har en kjent historie med positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktiv hepatitt B (positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) eller hepatitt C-infeksjon.
• Personen har innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen hatt noe av følgende: ustabil angina, hjerteinfarkt, ventrikulær arytmi som krever intervensjon eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt.
• Forsøkspersonen har aktiv infeksjon som krever systemisk behandling som ikke har forsvunnet fullstendig innen 7 dager før start av studiebehandling.
• Forsøkspersonen har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene før oppstart av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant sykdom eller komorbiditet som kan ha negativ innvirkning på sikker levering av behandling i denne studien eller gjøre forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse.
• Forsøkspersonen har psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil utelukke etterlevelse av studien.
• Forsøkspersonen har hatt et større kirurgisk inngrep ≤ 28 dager før start av studiebehandling.

• Forsøkspersonen er uten fullstendig bedring fra en større kirurgisk prosedyre ≤ 14 dager før start av studiebehandling

  • Pasienten har mottatt strålebehandling for lokalt avansert ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarsinom ≤ 14 dager (kohorter 1 og 3A) og ≤ 28 dager (kohorter 2 og 4A eller 4B) før start av studiebehandling og har IKKE kommet seg etter noen relatert toksisitet.
  • Personen har en annen malignitet, som behandling er nødvendig.

• Kun kohort 2 og 4, emnet har ett av følgende:

  • Tidligere alvorlig allergisk reaksjon eller intoleranse mot noen komponent av mFOLFOX6 kjemoterapeutika i denne studien
  • Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD).
  • Kjent perifer nevropati > Grad 1 (fravær av dype senereflekser da den eneste nevrologiske abnormiteten ikke gjør forsøkspersonen uegnet).
  • Sinusoidal obstruksjonssyndrom, tidligere kjent som veno-okklusiv sykdom, hvis tilstede, bør være stabil eller i bedring.
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier.
  • QTc-intervall > 450 msek for mannlige forsøkspersoner; QTc-intervall > 470 msek for kvinnelige forsøkspersoner.
  • Historie eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom.
  • Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (pasienter med frekvenskontrollert atrieflimmer i > 1 måned før første dose av studiebehandling er kvalifisert).

• Kun kohorter 3A, 4A og 4B, emnet har ett av følgende:

  • Personer med pågående eller tidligere autoimmun sykdom eller interstitiell lungesykdom, aktiv divertikulitt eller gastrointestinal ulcerøs sykdom, eller solid organ- eller stamcelletransplantasjon (for kohort 4) eller andre ukontrollerte eller klinisk signifikante medisinske lidelser.
  • Pasienter med type 1 diabetes mellitus, endokrinopatier som opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi eller hudsykdommer (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, er tillatt.
  • Personen har en kjent historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor en kjent ingrediens i pembrolizumab eller nivolumab.
• Kun kohort 4B: Person med kjente svulster med høy mikrosatellitt-ustabilitet eller reparasjonsmangelfulle svulster.