Niraparib lagt til anti-PD-L1 antistoffvedlikehold ved SLFN11-positiv SCLC med omfattende sykdommer (RAISE)

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier for SLFN11-ekspresjonstesting

• Skriftlig IC del 1: for SLFN11-screening må signeres og dateres av pasient og utreder før eventuelt svulstmateriale sendes til sentrallaboratoriet.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet ED-SCLC (stadium IV i henhold til 8. TNM-klassifisering).
• Tilgjengelighet av FFPE-svulstvev for screening.

Inklusjonskriterier for prøvedeltakelse

• Skriftlig IC del 2: for forsøksdeltakelse må være signert og datert av pasienten og utrederen før en eventuell forsøksrelatert intervensjon.
• Høyt SLFN11-uttrykk på FFPE-svulstmateriale:

SLFN11-ekspresjon bestemmes ved det sentrale screeninglaboratoriet i Basel. Overekspresjon er definert som påvisbar proteinekspresjon av IHC i ≥20 % av tumorcellene.

• Pasienter må ha fått standard førstelinjekjemo-immunterapi, bestående av 4 sykluser platina-etoposid-kjemoterapi i kombinasjon med et anti-PD-L1-antistoff (atezolizumab eller durvalumab). Pasienter som startet immunterapien ved kjemoterapisyklus 2 er kvalifisert.
• ED-SCLC må ikke ha utviklet seg under eller etter standard kjemo-immunterapi (i henhold til RECIST v1.1).
• Pasienter må være kandidater for pågående vedlikeholdsbehandling med immunsjekkpunkthemming.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon:
• Tilstrekkelig nyrefunksjon:
• Tilstrekkelig leverfunksjon:
• ECOG PS 0-2
• Alder ≥18 år
• Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som har hatt sin siste menstruasjon de siste 2 årene, må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 4 uker før påmelding og innen 3 dager før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske hjernemetastaser
• Enhver klinisk aktiv kreft, bortsett fra SCLC Unntak: maligniteter med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f. 5-års OS-rate på >90 %), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ eller stadium I livmorkreft. Hormonell behandling for ikke-metastatisk prostata- eller duktalt karsinom in situ er tillatt.

Konsoliderende thoraxstrålebehandling. Palliativ strålebehandling til hjernen eller til bein er tillatt.

• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT).
• Enhver lungesykdom som krever systemiske steroider i doser på >10 mg prednisolon (eller tilsvarende dose av andre steroider).
• Eventuelle alvorlige samtidige systemiske lidelser (for eksempel aktiv infeksjon, ustabil kardiovaskulær sykdom) som etter utrederens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å fullføre studien eller forstyrre evalueringen av effektiviteten og sikkerheten til protokollbehandlingen.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >95 mmHg.

Pasienten må anses som stabil og hypertensjon medisinsk kontrollert.

• Anamnese med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML).
• Tidligere reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)
• Alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
• Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage og/eller tarm.
• Behandlet med levende vaksine innen 30 dager før påmelding.
• Overfølsomhet overfor niraparib eller noen av dets hjelpestoffer (f.eks. tartrazin).
• Kvinner som er gravide eller i ammingsperioden.
• Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under forsøket og innenfor de nødvendige tidslinjene etter siste dose med niraparib-behandling.
• Vurdering fra etterforskeren om at pasienten neppe vil overholde prøveprosedyrer, restriksjoner og krav.