DETERMINE Trial Treatment Arm 1: Alectinib hos voksne, tenåringer/unge voksne (TYA) og pediatriske pasienter med ALK-positive kreftformer (DETERMINE)

DELTAKEREN MÅ OPPFYLLE KVALIFIKASJONSKRITERIERNE INNE FOR DETERMINE MASTER PROTOCOL (NCT05722886) OG I BEHANDLINGSARM 1 (ALECTINIB) SKITT NEDENFOR*

*Når alectinib-spesifikke inklusjons-/eksklusjonskriterier eller forholdsregler nedenfor er forskjellige fra de som er spesifisert i hovedprotokollen, vil de Alectinib-spesifikke kriteriene ha forrang.

Inklusjonskriterier:

A. Bekreftet diagnose av en ALK-positiv malignitet ved bruk av en analytisk validert metode.

B. Kvinner i fertil alder er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

• Ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og;
• Godta å bruke en form for svært effektiv prevensjonsmetode som:

I. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oralt, intravaginalt eller transdermalt])

II. hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar)

III. intrauterin enhet (IUD)

IV. intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)

V. bilateral tubal okklusjon

VI. vasektomisert partner

VII. seksuell avholdenhet

Effektiv fra første administrasjon av alectinib, gjennom hele forsøket og i tre måneder etter siste administrasjon av alectinib.

C. Mannlige pasienter med partnere som er kvinner i fertil alder er kvalifisert forutsatt at de godtar følgende, fra første administrasjon av alectinib, gjennom hele forsøket og i tre måneder etter siste administrasjon av alectinib:

• Godta å iverksette tiltak for ikke å far barn ved å bruke en barrieremetode for prevensjon (kondom pluss sæddrepende middel) eller seksuell avholdenhet.
• Ikke-vasektomiserte mannlige pasienter med partnere som er kvinner i fertil alder må også være villige til å sikre at partneren deres bruker en svært effektiv prevensjonsmetode, som i kriterium B ovenfor.
• Mannlige pasienter med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (for eksempel kondom pluss sæddrepende middel) for å forhindre legemiddeleksponering av fosteret eller nyfødt.

D. Pasienter må kunne og være villige til å gjennomgå en ny biopsi.

E. VOKSNE PASIENTER: Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene bør utføres for å bekrefte pasientens egnethet.

Hemoglobin (Hb): ≥90 g/L (transfusjon tillatt)

Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1,5×10^9/L (ingen støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor [GCSF] i de foregående 72 timer)

Blodplateantall:≥100×10^9/L (støttes ikke i 72 timer)

Bilirubin: <1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤2,5 x ULN hvis forhøyet på grunn av metastaser

Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST): ≤2,5 x ULN eller ≤ 5 ULN hvis forhøyet på grunn av metastaser

Koagulasjon - protrombin (PT) (eller internasjonalt normalisert forhold [INR]) og aktivert partiell tromboplastin-koaguleringstid (aPTT): ≤1,5 ​​x nedre normalgrense (LLN)/ULN (med mindre pasienten er på antikoagulantia, f.eks. warfarin [INR skal være stabilt og innenfor angitt terapeutisk område], eller direkte orale antikoagulantia [DOAC])

Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR): eGFR: ≥30 ml/min (ukorrigert verdi)

F. PEDIATRISKE PASIENTER: Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene bør utføres for å bekrefte pasientens egnethet

Hemoglobin: ≥80 g/L (transfusjon tillatt)

ANC: ≥1,0×10^9/L (ingen GCSF-støtte i de foregående 72 timene)

Blodplateantall: ≥75×10^9/L (støttes ikke i 72 timer)

Bilirubin: ≤1,5 ​​x ULN for alder eller <2,5 x ULN hvis forhøyet på grunn av metastaser

ALAT og ASAT: ≤3,0 x ULN eller ≤ 5 ULN hvis forhøyet på grunn av metastaser

Koagulasjon - PT eller INR og aPTT: For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: INR og aPTT ≤1,5 ​​x ULN for alder. For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime, f.eks. warfarin (INR skal være stabilt og innenfor angitt terapeutisk område) eller DOAC.

eGFR: eGFR: ≥60 mL/min/1,73m^2

Ekskluderingskriterier:

A. Diagnose av ALK-positiv ikke-småcellet lungekreft.

B. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under forsøket eller i tre måneder etter siste dose av alectinib.

C. Pasienter med raskt progredierende eller symptomatisk forverrede hjernemetastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert, forutsatt at pasienten ikke har opplevd et anfall eller hatt en klinisk signifikant endring i nevrologisk status i løpet av de 14 dagene før start av administrering av alektinib. Slike pasienter må være uavhengige av steroider eller av en stabil eller reduserende dose av steroidbehandling i minst 14 dager (eller en uke for pediatriske pasienter) før oppstart av alectinib-administrasjon. Primære maligniteter i hjernen eller sentralnervesystemet er tillatt forutsatt at pasienten er klinisk stabil (hvis kortikosteroider er nødvendig, må dosen være stabil eller avtagende i minst 14 dager for voksne og 7 dager for pediatriske pasienter før start av administrering av alektinib). Pasienter som har mottatt hjernebestråling, må ha fullført strålebehandling av hele hjernen og/eller stereotaktisk strålekirurgi minst 14 dager før oppstart av administrering av alektinib.

D. Tidligere behandling med samme klasse medikamenter med mindre genetisk profil viser en resistensmekanisme som er kjent for å være potensielt følsom overfor alectinib.

E. Anamnese med eller radiologiske bevis på interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt. Tidligere lokalisert strålebehandlingsrelatert lungebetennelse er tillatt hvis den er forsvunnet og av steroider og asymptomatisk i >6 måneder.

F. Pasienter med risiko for gastrointestinal (GI) perforering, f.eks. anamnese med divertikulitt, samtidig bruk av legemiddel med erkjent risiko for gastrointestinal perforasjon (med mindre pasienten også har blitt foreskrevet gastrisk beskyttelse). Pasienter som har en primær GI-svulst eller metastaser til GI-kanalen kan vurderes.

G. Pasient som ikke er i stand til å svelge eller tolerere orale medisiner eller GI-forstyrrelser som kan påvirke absorpsjon av orale medisiner, slik som malabsorpsjonssyndrom eller etter større tarmreseksjon. Pediatriske pasienter vil bli ekskludert hvis de ikke er i stand til å svelge kapslene, i henhold til doseringsskjemaet (150 mg dosestyrke).

H. Pasienter med klinisk signifikante pre-eksisterende hjertetilstander, inkludert ukontrollert eller symptomatisk angina, ukontrollerte atrielle eller ventrikulære arytmier (innen tre måneder), eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt. Pasienter med en cerebrovaskulær hendelse (inkludert hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep [TIA]), eller kardiovaskulær hendelse (inkludert akutt hjerteinfarkt [MI]), innen tre måneder før første dose av alectinib.

I. Historie om organtransplantasjon.

J. Symptomatisk bradykardi for alder.

K. Kjent overfølsomhet overfor alektinib eller noen av hjelpestoffene.

L. Aktivt hepatitt B- eller C-virus eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivitet eller ervervet immunsviktsyndrom relatert sykdom.

M. Familiær eller personlig historie med medfødte bensykdommer, endringer i benmetabolisme eller kjent osteopeni hos pasienten.

N. Enhver klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand (eller dets behandling) som kan forstyrre gjennomføringen av utprøvingen eller absorpsjon av orale medisiner som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten i denne studien.