Biomarkører og mekanismer for sykdomsprogresjon og utfall av aortastenose hos mennesker

Tidlig gjenkjennelse og behandling av aortastenose (AS) er betydelig for å unngå livstruende hendelser under det kliniske forløpet. Multifaktorielle komplekse mekanismer inkludert fibrose, oksidativt stress, betennelse, angiogenese, osteogen differensiering og effekten av genetiske risikovarianter har blitt foreslått å være mekanisk involvert i patogenesen av degenerativ AS. Det er avgjørende å identifisere de potensielt involverte mekanismene for AS-progresjon for å 1) identifisere pasienter med risiko for uttalt hjerteskade og uønskede utfall som kan ha nytte av tidlig utskifting av aortaklaff og 2) for å oppdage behandlingsalternativer som kan bremse progresjonen og senke uønskede kliniske hendelser.

Konsortiets arbeid har avdekket at ulike inflammatoriske hendelser spiller en vesentlig rolle for oppstart og progresjon av aortaklaffforkalkning og stenose i cellekultur og smådyrsforsøk. Vi antar at pasienter med og uten rask utvikling til alvorlig aortastenose er forskjellig mht. genetiske, immunologiske og bildediagnostiske parametere tidlig i sykdomsforløpet, og at disse parameterne kan kombineres for å skape sterke og pålitelige prediktorer for sykdomsprogresjon. Derfor planlegger vi å vurdere flere morfologiske, funksjonelle, genetiske og immunologiske avlesninger og undersøke deres kapasitet til å forutsi sykdomsprogresjon i AS i en klinisk observasjonskohort på 938 pasienter med moderat AS.

Dette prosjektet er en arbeidspakke som en del av TRR259, som er et samarbeidsprosjekt mellom de tre universitetene: Bonn, Köln og Düsseldorf.