Biomarkkerit ja taudin etenemisen mekanismit ja aorttastenoosin seuraukset ihmisillä

Aorttastenoosin (AS) varhainen tunnistaminen ja hoito on tärkeää, jotta vältetään hengenvaaralliset tapahtumat kliinisen kulun aikana. Monitekijäisten monimutkaisten mekanismien, mukaan lukien fibroosin, oksidatiivisen stressin, tulehduksen, angiogeneesin, osteogeenisen erilaistumisen ja geneettisten riskimuunnelmien vaikutuksen, on ehdotettu osallistuvan mekaanisesti degeneratiivisen AS:n patogeneesiin. On ratkaisevan tärkeää tunnistaa AS:n etenemiseen mahdollisesti liittyvät mekanismit, jotta 1) voidaan tunnistaa potilaat, joilla on vakava sydänvaurion ja haittavaikutusten riski, jotka saattavat hyötyä varhaisesta aorttaläpän vaihdosta, ja 2) löytää hoitovaihtoehtoja, jotka voivat hidastaa etenemistä ja alentaa haitallisia kliinisiä tapahtumia.

Konsortion työ on paljastanut, että erilaisilla tulehdustapahtumilla on olennainen rooli aorttaläpän kalkkeutumisen ja ahtauman alkamisessa ja etenemisessä soluviljelmässä ja pienissä eläinkokeissa. Oletamme, että potilaat, joilla on nopea eteneminen vaikeaan aorttastenoosiin tai eivät ole edenneet nopeasti vakavaan aorttastenoosiin, eroavat toisistaan geneettiset, immunologiset ja kuvantamisparametrit taudin varhaisessa vaiheessa ja että nämä parametrit voidaan yhdistää vahvojen ja luotettavien taudin etenemisen ennustajien luomiseksi. Siksi aiomme arvioida useita morfologisia, toiminnallisia, geneettisiä ja immunologisia lukemia ja tutkia niiden kykyä ennustaa taudin etenemistä AS:ssa kliinisessä havainnointikohortissa, jossa on 938 potilasta, joilla on kohtalainen AS.

Tämä projekti on työpaketti osana TRR259:ää, joka on kolmen yliopiston: Bonnin, Kölnin ja Düsseldorfin yhteistyöprojekti.