Wpływ GSK376501 na aktywność CYP450 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez wykwalifikowanego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, zgodnie z definicją: a. kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub b. pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w przypadkach wątpliwych potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L).
• Masa ciała ≥ 50 kg i BMI w przedziale 19 - 30 kg/m2 (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Wykazuje średni odstęp QTc < 450 ms (lub < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa), średni odstęp PR < 200 ms i czas trwania zespołu QRS < 110 ms (odczyt manualny lub maszynowy) podczas badania przesiewowego lub na początku badania

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Poprzedni kontakt z GSK376501.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Wykazuje objawową lub bezobjawową arytmię o jakimkolwiek znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma pozytywny test przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem i nie chce powstrzymać się od 72 godzin przed podaniem dawki do czasu obserwacji. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Ma historię nadużywania lub uzależnienia od alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako średnie spożycie powyżej 7 drinków tygodniowo przez kobiety lub powyżej 14 drinków tygodniowo przez mężczyzn. Jeden napój alkoholowy jest definiowany jako ekwiwalent 12 g alkoholu w następujący sposób: 5 uncji/150 ml wina, 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca, kava, efedryny [ma huang], miłorzębu japońskiego, DHEA, vohimbe, palmy sabałowej, żeń-szenia, czerwonego ryżu drożdżowego) w ciągu 7 dni ( lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku i nie chce powstrzymać się od stosowania tych leków do czasu pobrania ostatniej próbki farmakokinetycznej lub farmakodynamicznej , chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Stosowanie produktów zawierających kofeinę lub ksantynę przez 24 godziny przed podaniem dawki, aż do pobrania ostatniej próbki farmakokinetycznej.
• Spożycie jakiejkolwiek żywności lub napoju zawierającego (alkohol, grejpfrut lub
• sok grejpfrutowy, jabłkowy lub pomarańczowy, pomarańcze sewilskie, warzywa z rodziny musztardowatych [np. od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Stosowanie acetaminofenu w ciągu 48 godzin od pierwszej dawki i brak możliwości lub chęci zaprzestania stosowania acetaminofenu do czasu pobrania ostatniej próbki farmakokinetycznej.
• Stosowanie aspiryny, związków zawierających aspirynę, salicylanów lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 48 godzin od pierwszej dawki i niechęć do powstrzymania się od stosowania tych leków do czasu pobrania ostatniej próbki farmakokinetycznej.
• Stosowanie płynnych środków zobojętniających sok żołądkowy (np. Maalox, Mylanta, Amfogel, mleko magnezjowe) lub leki zobojętniające sok żołądkowy do żucia (np. TUMS™) w ciągu 48 godzin od przyjęcia pierwszej dawki i nie chce powstrzymać się od stosowania tych leków do ostatniej dawki badanego leku.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Wartość fosfatazy alkalicznej wyższa niż 1,5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
• Wartości aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), bilirubiny bezpośredniej (skoniugowanej) lub CPK powyżej 1,25-krotności górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
• Stężenie triglicerydów na czczo > 400 mg/dl (4,52 mmol/l) podczas badania przesiewowego lub na początku badania. Poziomy trójglicerydów w granicach 10% marginesu powyżej tego poziomu będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku.
• Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Przebyta lub obecna zastoinowa niewydolność serca (objawy klasy I-IV wg NYHA)
• Historia dysfunkcji tarczycy lub nieprawidłowy test czynności tarczycy oceniany jako TSH jako badanie przesiewowe.