Terapia memantyną w stwardnieniu zanikowym bocznym (TAME)

Byliśmy bardzo zainteresowani rolą opracowania bardziej aktywnego antyekcytotoksycznego koktajlu dla pacjentów z ALS. W ramach tego zainteresowania badaliśmy potencjalne markery postępu choroby. Jednym z naszych kandydatów na markery była obecność podwyższonego poziomu TAU w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z ALS. Chociaż obecność Tau została pierwotnie opisana jako wykorzystywana do pomocniczych testów diagnostycznych u pacjentów z chorobą Alzheimera, stało się jasne, że wiele chorób neurodegeneracyjnych ma podwyższone poziomy Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym. Dlatego Tau jest naprawdę markerem zwiększonej śmierci neuronów z jakiegokolwiek procesu chorobowego.

Chociaż poziomy Tau nie były dogłębnie badane w ALS, był jeden raport z 2003 roku, który wykazał, że 70% pacjentów z ALS ma podwyższony poziom Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym (Sussmuth i in.). Zebraliśmy również serię 24 pacjentów z klinicznie określonym ALS i stwierdziliśmy, że 22 z nich miało podwyższony poziom Tau w momencie diagnozy.

Byliśmy zaintrygowani odkryciem, że memantyna, antagonista receptora NMDA, może hamować i odwracać nieprawidłową hiperfosforylację Tau, która prowadzi do sekwestracji normalnych mikrotubul Tau, jak również białka 1 związanego z mikrotubulami (MAP-1) i MAP-2. Ponadto wykazano, że memantyna blokuje rozpad mikrotubul, który następuje po hiperfosforylacji Tau (Li i in., 2004).

W 2005 roku przedłożyliśmy do prezentacji na Międzynarodowym Spotkaniu Chorób Neuronu Ruchowego dane o dwóch anegdotycznych przypadkach pacjentów z SLA. U tych dwóch pacjentów zdiagnozowano ALS na podstawie danych klinicznych i elektrofizjologicznych i stwierdzono u nich podwyższone poziomy Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym w momencie diagnozy. Obaj pacjenci byli leczeni ryluzolem jako terapią standardową oraz memantyną w dawce 10 mg BID przez 6 miesięcy. Po 6 miesiącach przebieg ich choroby był wyraźnie bardzo powolny. Powtórna analiza płynu mózgowo-rdzeniowego wykazała, że ​​poziom Tau wrócił do normy.