Rola bewacyzumabu w leczeniu martwicy popromiennej u dzieci z guzami ośrodkowego układu nerwowego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 1 i < 25 lat w chwili rozpoznania
• Odstęp od radioterapii co najmniej 4 tygodnie i nie więcej niż 1 rok
• Pogorszenie stanu neurologicznego (objawy dotyczące długich dróg oddechowych, objawy ze strony nerwów czaszkowych lub ataksja) zgodne z martwicą popromienną
• Obrazowanie MRI z wynikami zgodnymi z martwicą popromienną potwierdzoną przez radiologa prowadzącego badanie
• Miejsce kraniotomii lub biopsji wewnątrzczaszkowej musi być odpowiednio wygojone, wolne od drenażu lub zapalenia tkanki łącznej, a leżąca pod nią kranioplastyka musi wyglądać na nienaruszoną w momencie włączenia do badania
• Upłynęło więcej niż 28 dni od ostatniego zabiegu chirurgicznego (w tym biopsji, resekcji chirurgicznej, rewizji rany lub jakiejkolwiek innej poważnej operacji obejmującej wejście do jamy ciała)
• Wydajność Lansky'ego lub Karnofsky'ego > 40%
• Pacjenci mogą być na sterydach na początku badania

• Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1000/jednostek/litr (ul)
  • Liczba płytek krwi >/= 50 000/ul
  • Hemoglobina >/= 9,0 gm/dL (dozwolona transfuzja)

  • Odpowiednia funkcja krzepnięcia zdefiniowana jako:

    • Czas protrombinowy (PT)/Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)

  • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

    • kreatynina w surowicy /= 60 ml/min/1,73m2;

  • Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

    • Bilirubina całkowita
    • Amniotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) w zakresie normy dla wieku;

  • Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako:

    • Nasycenie powietrza w pomieszczeniu >90% na wysokości > 5000 stóp lub >93% < 5000 stóp
• Chemioterapia: Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii przed rozpoczęciem badania. Od podania wcześniejszej chemioterapii muszą upłynąć trzy (3) tygodnie.
• Czynniki biologiczne: Od zakończenia terapii przeciwciałem monoklonalnym musi upłynąć co najmniej 14 dni
• Przeszczep komórek macierzystych: pacjenci, którzy przeszli wcześniej przeszczep komórek macierzystych, nie zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, o ile wykazano odpowiednią rezerwę szpiku (patrz parametry hematologiczne).
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem do badania należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Pacjenci biorący udział w tym badaniu oraz ich partnerzy seksualni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas udziału w tym badaniu
• Pisemna świadoma zgoda i zgoda zgodnie z wymogami instytucji

Kryteria wyłączenia:

1. Wykluczenia specyficzne dla choroby

   • Dowody na niedawny (mniej niż 2 tygodnie) krwotok na pooperacyjnym rezonansie magnetycznym mózgu. Do badania dopuszcza się jednak pacjentów z klinicznie bezobjawową obecnością hemosyderyny, ustępującymi zmianami krwotocznymi związanymi z zabiegiem chirurgicznym oraz obecnością punkcikowatego krwotoku w guzie.

2. Ogólne wykluczenia medyczne

   • Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do wstąpienia na studia:
   • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
   • Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni
   • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu trzech (3) tygodni lub radioterapię w ciągu czterech (4) tygodni. Podczas tego badania pacjenci nie mogą otrzymywać dodatkowych środków chemioterapeutycznych.
   • Aktualny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w ramach tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż sponsorowane przez firmę Genentech badanie raka bewacyzumabu
   • Aktywny drugi nowotwór złośliwy, inny niż powierzchownie podstawnokomórkowy i powierzchowny płaskonabłonkowy (skóry) lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich pięciu lat.

3. Wykluczenia specyficzne dla bewacyzumabu

   • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako powyżej normalnego opublikowanego zakresu dla wieku i wzrostu)
   • Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
   • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
   • Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 12 miesięcy przed dniem 1
   • Brak historii udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego
   • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem; Historia krwioplucia (większa lub równa 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed Dniem 1
   • Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
   • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
   • Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem
   • Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
   • Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub niezagojone złamanie kości
   • Białkomocz wykazany przez stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) większy lub równy 1,0 podczas badania przesiewowego
   • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
   • Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) u osób w wieku rozrodczym