Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i immunogenność Badanie fazy I HLX04 w porównaniu z Avastin® u zdrowych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które chcą zastosować się do ograniczeń dotyczących antykoncepcji w tym badaniu (patrz punkt 4.3.3).
2. Osoby, które są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
3. Osoby, które chcą przestrzegać ograniczeń badania od badania przesiewowego do końca badania.
4. Dorośli mężczyźni w wieku od 18 do 50 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała od 19 do 26 kg/m2 i masie ciała ≥ 50 kg i ≤ 80 kg.
5. Osoby, które nie palą lub nie używały tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące poprzedzające badanie przesiewowe i mają mniej niż 5 papierosów dziennie w historii palenia. Badani muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia podczas dni zamknięcia w ośrodku badawczym.
6. Osoby z ujemnym wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał Treponema pallidum i przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
7. Osoby z ujemnym wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu i alkoholu.
8. Pacjenci uznani za zdrowych na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i prześwietlenia klatki piersiowej, bez żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości ocenionych przez Badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia chorób lub zaburzeń żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, płucnych, wątrobowych, nerek, psychiatrycznych, neurologicznych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych i metabolicznych (w tym znana cukrzyca), które badacz uznał za istotne.
2. Historia jakiegokolwiek raka, chłoniaka lub białaczki, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry po usunięciu zlokalizowanego raka.
3. Historia lub obecna klinicznie istotna alergia atopowa, nadwrażliwość lub reakcje alergiczne, w tym znana lub podejrzewana klinicznie istotna nadwrażliwość na lek na którykolwiek składnik preparatu badanego leku lub porównywalne leki.
4. Wszelkie zaburzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać bezpieczeństwo uczestnika oraz procedury badania i oceny.
5. Utrata krwi lub oddanie krwi (w tym składników krwi) ≥ 400 ml lub transfuzja krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; utrata krwi lub oddanie krwi (w tym składników krwi) ≥ 200 ml w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
6. Operacja w ciągu ostatnich 8 tygodni lub operacja planowana w czasie trwania badania.
7. Zła higiena jamy ustnej, która może wymagać interwencji chirurgicznej podczas badania lub jakichkolwiek planowanych interwencji dentystycznych podczas trwania badania.
8. Szczepienie żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamiar szczepienia żywym wirusem w trakcie badania do ostatniej wizyty kontrolnej.
9. Historia wcześniejszej ekspozycji na bewacyzumab lub jakiekolwiek przeciwciała lub białka monoklonalne skierowane przeciw VEGF lub przeciw receptorowi VEGF (VEGFR) (np. aflibercept, ramucyrumab, lapatynib i sunitynib).
10. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek inne badane przeciwciało monoklonalne w ciągu 12 miesięcy od podania badanego leku.
11. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu; lub pozostaje w trakcie obserwacji jakiegokolwiek badania klinicznego.
12. Jakiekolwiek spożycie niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ), w tym dowolnej dawki aspiryny w ciągu ostatnich 14 dni. NLPZ nie są dozwolone w czasie trwania badania. Paracetamol jest dozwolony do kontroli bólu, jeśli jest to wymagane.
13. Przyjmowanie leków na receptę lub bez recepty w ciągu 28 dni od podania badanego leku lub leków ziołowych lub suplementów diety w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.

14. Wszelkie osoby, które:

    • Pracownik Głównych Badaczy, ośrodków badawczych, kontraktowej organizacji badawczej (CRO) lub Sponsora.
    • Krewny pracownika ośrodków badawczych, Badaczy, CRO lub Sponsora.
15. Nieprawidłowe EKG o znaczeniu klinicznym oceniane przez Badacza.
16. Nieprawidłowa surowica Immunoglobulina G o znaczeniu klinicznym oceniana przez Badacza.
17. Potwierdzono pozytywny wynik ADA podczas badania przesiewowego.
18. Wystąpienie ostrej choroby podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki, np. ostre zapalenie wątroby, ostra biegunka.
19. Spożycie jakiegokolwiek produktu zawierającego alkohol w ciągu 24 godzin od podania badanego leku.

20. Pacjenci z wywiadem rodzinnym w kierunku nadciśnienia tętniczego lub nieprawidłowego ciśnienia krwi podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do ośrodka badawczego (Dzień 1):

    • Skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg.
21. Jakakolwiek wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy lub krwotok nieurazowy w wywiadzie (tj. wymagający interwencji medycznej), zdarzenie zakrzepowo-zatorowe lub jakikolwiek stan, który może zwiększać ryzyko krwawienia, w tym zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 000/µl) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wyższy niż 1,5.
22. Każda klinicznie istotna infekcja trwająca podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do jednostki badania klinicznego fazy I.
23. Cholesterol całkowity > 1,5 × górna granica normy lub nieprawidłowe stężenie glukozy na czczo o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
24. Historia nadużywania alkoholu lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu, historia nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu.