Badanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne udenafilu u młodzieży
Faza I/II badanie zwiększania dawki udenafilu u młodzieży z fizjologią pojedynczej komory po leczeniu paliatywnym metodą Fontana
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46201
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-4204
- University of Michigan Congenital Heart Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety o fizjologii Fontana w wieku 14-18 lat.
- Chęć powrotu do ośrodka w celu pełnego pobrania krwi i testów wysiłkowych zgodnie z opisem w protokole badania.
- Pacjenci muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od alkoholu, napojów zawierających kofeinę i soku grejpfrutowego na czas trwania badania.
- Świadoma zgoda podmiotu Świadoma zgoda rodzica/opiekuna prawnego, w stosownych przypadkach.
Kryteria wyłączenia:
- Niesercowe zaburzenie medyczne, psychiatryczne i/lub społeczne, które uniemożliwiłoby pomyślne ukończenie zaplanowanych badań lub unieważniłoby ich wyniki.
- Wzrost
- Znana niedrożność przegrody Fontana, zwężenie gałęzi tętnicy płucnej lub zwężenie żyły płucnej skutkujące średnim gradientem >4 mmHg między obszarami proksymalnymi i dystalnymi względem niedrożności.
- Fizjologia pojedynczego płuca.
- Ciężka dysfunkcja komór lub niedomykalność zastawek (układowa zastawka przedsionkowo-komorowa lub półksiężycowata) stwierdzona na podstawie przeglądu echokardiogramu wykonanego w najbliższym czasie przed włączeniem do badania.
- Znaczne zaburzenia nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0), wątroby (aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) w surowicy > 3 razy górna granica normy), zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub dróg żółciowych, które mogą upośledzać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leków podawanych doustnie , na podstawie oceny laboratoryjnej w czasie wizyty przesiewowej.
- Hospitalizacja z powodu ostrej zdekompensowanej niewydolności serca w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
- Rozpoznanie enteropatii z utratą aktywnego białka lub plastycznego zapalenia oskrzeli.
- Aktywna ocena lub wpis do przeszczepu serca.
- Historia stosowania inhibitora fosfodiesterazy typu 5 w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania.
- Współistniejąca choroba, która w opinii badacza wyklucza udział.
- Obecna terapia alfa-blokerami lub azotanami.
- Ciąża w momencie rejestracji.
- Alergia na lateks
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Udenafil 37,5 mg QD
Udenafil 37,5 mg tabletka raz dziennie przez 5 dni
|
Lek
|
|
Eksperymentalny: Licytacja udenafil 37,5 mg
Udenafil 37,5 mg tabletka dwa razy dziennie przez 5 dni
|
Lek
|
|
Eksperymentalny: Udenafil 87,5 mg QD
Udenafil 87,5 mg tabletka raz dziennie przez 5 dni
|
Lek
|
|
Eksperymentalny: Licytacja Udenafil 87,5 mg
Udenafil 87,5 mg tabletka dwa razy dziennie przez 5 dni
|
Lek
|
|
Eksperymentalny: Udenafil 125 mg Qd
Udenafil 125 mg tabletka raz dziennie przez 5 dni
|
Lek
|
|
Brak interwencji: Bez narkotyków
Kohorta przechodząca tylko test wysiłkowy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba osób z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi prawdopodobnie lub prawdopodobnie związanymi z Udenafil
Ramy czasowe: 5 dni
|
Liczba osób doświadczających poważnych zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie lub prawdopodobnie związanych z Udenafil w dawkach 37,5 mg dziennie, 37,5 mg dwa razy na dobę, 87,5 mg dziennie, 87,5 mg dwa razy dziennie i 125 mg dziennie podanych w okresie pięciu dni.
|
5 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) Udenafil: Cmax
Ramy czasowe: Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) Udenafil, według wagi, wieku i płci u młodzieży z fizjologią Fontan na wielu poziomach dawkowania.
|
Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
|
Oceń wpływ Udenafil na wyniki farmakodynamiczne (PD): Pojemność ćwiczeń
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa) i dzień 5 (obserwacja)
|
Oceń wpływ Udenafil na wyniki farmakodynamiczne (PD), w tym: zdolność ćwiczeń, funkcję naczyniową i echokardiograficzne miary wydajności mięśnia sercowego (MPI).
Miary wyniku (OM) są różnicą między linią wyjściową (BL) a obserwacją (FU) [OM = FU-BL].
|
Dzień 1 (linia bazowa) i dzień 5 (obserwacja)
|
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) metabolitu DA-8164: CMAX
Ramy czasowe: Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) metabolitu DA-8164, pod względem wagi, wieku i płci u nastolatków z fizjologią Fontan na wielu poziomach dawkowania.
|
Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) Udenafil: Tmax
Ramy czasowe: Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) Udenafil, według wagi, wieku i płci u młodzieży z fizjologią Fontan na wielu poziomach dawkowania.
|
Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) Udenafil: T-1/2
Ramy czasowe: Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) Udenafil, według wagi, wieku i płci u młodzieży z fizjologią Fontan na wielu poziomach dawkowania.
|
Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) Udenafil: AUC (0-Tau)
Ramy czasowe: Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) Udenafil, według wagi, wieku i płci u młodzieży z fizjologią Fontan na wielu poziomach dawkowania.
|
Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) Udenafil: CLSS/F
Ramy czasowe: Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) Udenafil, według wagi, wieku i płci u młodzieży z fizjologią Fontan na wielu poziomach dawkowania.
|
Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
|
Oceń wpływ Udenafil na wyniki farmakodynamiczne (PD): Funkcja naczyniowa [Zmiana w indeksie przekształconej reaktywnej przesyłki przekształconej w naturalnym dzienniku (RHI)]]
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa) i dzień 5 (obserwacja)
|
Oceń wpływ Udenafil na wyniki farmakodynamiczne (PD), w tym: zdolność ćwiczeń, funkcję naczyniową i echokardiograficzne miary wydajności mięśnia sercowego (MPI).
Miary wyniku (OM) są różnicą między linią wyjściową (BL) a obserwacją (FU, Day-5) [OM = FU-BL].
Tonometria amplitudy impulsu śródbłonka (ENDO-PAT) jest techniką nieinwazyjnej oceny funkcji naczyń obwodowych.
U dorosłych wykazano, że ENDO-PAT identyfikuje osoby z dysfunkcją tętnicy wieńcowej i korelować z badaniami reaktywności tętnicy ramiennej.
Zastosowanie endo-PAT u dzieci było bardziej ograniczone, ale wykazało doskonałą odtwarzalność.
Reaktywny wskaźnik przekrwienia (RHI), miara odpowiedzi przekrwienia dostosowanej do wyjściowego przepływu krwi, jest miarą funkcji naczyniowej.
Wyższa wartość oznacza lepszą lub zdrowszą funkcję naczyniową (śródbłonka).
Dane reprezentują zmianę wartości indeksu, więc nie ma wartości minimalnej ani maksymalnej, która może być reprezentowana w skali.
|
Dzień 1 (linia bazowa) i dzień 5 (obserwacja)
|
|
Absolutna zmiana w wskaźniku wydajności mięśniowej puli krwi (MPI)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa) i dzień 5 (obserwacja)
|
Miary wyniku (OM) są różnicą między wyjściową (BL) a obserwacją (FU, dzień 5).
Zmiana MPI od wartości wyjściowej na dzień 5 jest określana przez prędkości z dopplerowego basenu krwi napływu i odpływu dominującej komory.
Miara jest stosunkiem suma czasu skurczu izowalumetrycznego i czasu relaksacji izowalumetrycznej, podzielonej przez czas wyrzucania komory.
Niższa wartość jest zgodna z bardziej wydajną komorą (lepsza funkcja).
Wartość zeru wskazuje, że nie ma skurczu izowolumetrycznego lub relaksacji i, choć fizjologicznie niewiarygodne, byłaby zgodna z doskonale wydajną komorą.
Zasadniczo spadek MPI odpowiada bardziej wydajnej (lepszemu) funkcji komorowej, podczas gdy wzrost MPI odpowiada mniej wydajnej (gorszej) funkcji komorowej.
Dane reprezentują zmianę wartości indeksu, więc nie ma wartości minimalnej ani maksymalnej, która może być reprezentowana w skali.
|
Dzień 1 (linia bazowa) i dzień 5 (obserwacja)
|
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) metabolitu DA-8164: TMAX
Ramy czasowe: Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) metabolitu DA-8164, pod względem wagi, wieku i płci u nastolatków z fizjologią Fontan na wielu poziomach dawkowania.
|
Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) metabolitu DA-8164: T-1/2
Ramy czasowe: Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) metabolitu DA-8164, pod względem wagi, wieku i płci u nastolatków z fizjologią Fontan na wielu poziomach dawkowania.
|
Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) metabolitu DA-8164: AUC (0-tau)
Ramy czasowe: Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
Oceń profil farmakokinetyczny (PK) metabolitu DA-8164, pod względem wagi, wieku i płci u nastolatków z fizjologią Fontan na wielu poziomach dawkowania.
|
Dzień 5, zero do 48 godzin po ostatniej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: David Goldberg, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- PHN-Udenafil-01
- U01HL068270 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Udenafil
-
NCT03430583ZakończonyChoroba serca z pojedynczą komorą
-
NCT01928563Nieznany
-
NCT01901640ZakończonyZaburzenie erekcji
-
NCT01774864ZakończonyZaburzenie erekcji
-
NCT01466543NieznanyDemencja naczyniowa | Podkorowe otępienie naczyniowe
-
NCT01646515Zakończony
-
NCT01065012ZakończonyZaburzenie erekcji
-
NCT01929213Nieznany
-
NCT03142542Nieznany
-
NCT05918211RekrutacyjnyChoroba serca z pojedynczą komorą