Wielopoziomowa charakterystyka długości życia depresji u dorosłych oraz wpływ leków i ćwiczeń (MEDEX)

Cele szczegółowe:

Cel 1: Stworzenie infrastruktury, protokołu i procedur rekrutacji, badań przesiewowych, zapisów i utrzymania próby 30 dorosłych (młodszych i starszych dorosłych) z dużą depresją w ramach 12-tygodniowej interwencji ruchowej. Głównym celem jest ustalenie zarówno wykonalności, jak i dowodu słuszności koncepcji w odniesieniu do szerokiego zakresu biologicznie i klinicznie istotnych wyników.

Cel 2: Zbadanie, czy 12-tygodniowa aktywność fizyczna + interwencja farmakoterapeutyczna zmniejsza objawy depresji zarówno u młodszych, jak i starszych osób dorosłych w stopniu przewyższającym standardowe leczenie (TAU). Hipoteza 1: zarówno u młodszych, jak i starszych dorosłych właściwości przeciwdepresyjne farmakoterapii zostaną wzmocnione w połączeniu z ćwiczeniami aerobowymi, tak że połączona interwencja będzie miała wyższy wskaźnik odpowiedzi i remisji w porównaniu z leczeniem samą farmakoterapią.

Cel 3: Zbadanie, czy 12-tygodniowa interwencja związana z aktywnością fizyczną i farmakoterapią zmienia morfologię strukturalną w określonych subpolach hipokampu. Hipoteza 1: Interwencja farmakologiczna zwiększy objętość hipokampa w zakręcie zębatym i anhydrazę węglanową I (CA1), ale połączenie ćwiczeń aerobowych z farmakoterapią zwiększy efekty ćwiczeń. Hipoteza 2: Wpływ na objętość hipokampa będzie większy u osób starszych w porównaniu z młodszymi. Cel 4: Zbadanie, w jaki sposób połączenie farmakoterapii i ćwiczeń fizycznych (w porównaniu z farmakoterapią i TAU) wpływa na szereg wyników mózgu i behawioralnych, w tym dynamikę mózgu w stanie spoczynku, MR spektroskopowe pomiary GABA, wydajności snu i wydajności poznawczej. Hipoteza 1: Farmakoterapia lekami przeciwdepresyjnymi zmieni sieci stanu spoczynku, zwiększy poziom GABA oraz poprawi efektywność snu i zdolności poznawcze – ale efekty te będą większe w połączeniu z ćwiczeniami aerobowymi. Hipoteza 2: Efekty te będą łagodzone przez wiek, tak że efekty będą większe u osób starszych, wspierając dysocjację między depresją u młodszych i dorosłych oraz dostarczając uzasadnienia dla pełnego badania w celu zbadania tych modeli i biomarkerów predykcyjnych leczenia.

Depresja jest poważnym globalnym problemem zdrowia publicznego; jest drugą najczęstszą przyczyną niepełnosprawności na świecie i szacuje się, że dotyka obecnie 350 milionów ludzi. Wykazano, że leki przeciwdepresyjne są skuteczniejsze niż placebo w leczeniu depresji. Jednak u 20-40% osób cierpiących na depresję farmakoterapia daje powolną lub niewystarczającą odpowiedź. Zatem identyfikacja alternatywnych metod leczenia depresji jest priorytetem zdrowia publicznego.

Tło:

Aktywność fizyczna staje się jedną z najbardziej obiecujących niefarmaceutycznych metod leczenia depresji. W badaniach epidemiologicznych większa ilość zgłaszanej przez samych siebie aktywności fizycznej wiąże się z mniejszą liczbą objawów depresyjnych, a randomizowane interwencje wykazały, że udział w aktywności fizycznej poprawia nastrój w populacjach z depresją. Przegląd Cochrane dotyczący 32 randomizowanych interwencji wykazał, że udział w aktywności fizycznej jest skuteczny w zmniejszaniu objawów depresyjnych w porównaniu z brakiem leczenia lub stanem kontrolnym. Co ważne, leki przeciwdepresyjne i aktywność fizyczna mogą działać poprzez podobne ścieżki biologiczne, wpływając zarówno na nastrój, jak i funkcje poznawcze. W rzeczywistości zarówno leki przeciwdepresyjne, jak i aktywność fizyczna zwiększają poziom neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) w surowicy i hipokampie, mogą łagodzić lub odwracać atrofię hipokampu, wpływać na ekspresję i kinetykę szlaków serotoniny i GABA, regulować łączność sieci mózgowych, zmieniać szlaki zapalne, i poprawić efektywność snu. Nasza propozycja ma na celu scharakteryzowanie tych skutków od poziomu genetycznego do poziomu behawioralnego i poznawczego oraz wyizolowanie skutków aktywności fizycznej od skutków leków.

Znaczenie:

Jeśli okaże się skuteczna, aktywność fizyczna może stać się pierwszą linią leczenia depresji, co może również pomóc w zmniejszeniu deficytów poznawczych, produktywności w pracy i ryzyku innych schorzeń psychiatrycznych. Co więcej, chociaż ćwiczenia fizyczne okazały się obiecujące w zmniejszaniu objawów depresyjnych, naukowcy nadal nie rozumieją biologicznych ścieżek ich działania. Jedną z wiodących hipotez depresji jest to, że zaburzenia w systemach GABA leżą u podstaw deficytów. Natomiast poprawa sygnalizacji GABA jest jednym ze sposobów, w jaki ćwiczenia mogą poprawić funkcjonowanie mózgu i zmniejszyć objawy depresji. W tym kierunku badacze mają nadzieję określić rodzaj ćwiczeń (aerobowy kontra rozciąganie i ujędrnianie), które można promować w przyszłości w celu poprawy funkcji mózgu i zmniejszenia objawów depresyjnych. Wykazanie tych powiązań może być ważnym pierwszym krokiem do opracowania skuteczniejszych planów leczenia osób cierpiących na depresję.