En livslang karakterisering på flere niveauer af voksendepression og virkninger af medicin og motion (MEDEX)

Specifikke mål:

Mål 1: Etablere infrastruktur, protokol og procedurer for rekruttering, screening, tilmelding og vedligeholdelse af en prøve på 30 voksne (både yngre voksne og ældre voksne) med svær depression i en 12-ugers træningsintervention. Det primære mål er at etablere både gennemførlighed og proof-of-concept på en bred vifte af biologisk og klinisk relevante resultater.

Mål 2: Undersøg om 12-ugers fysisk aktivitet + farmakoterapi-intervention reducerer depressive symptomer hos både yngre og ældre voksne ud over behandling som sædvanlig (TAU). Hypotese 1: Hos både yngre og ældre voksne vil de antidepressive egenskaber ved farmakoterapi blive forstærket, når det kombineres med aerob træning, således at den kombinerede intervention vil have højere frekvenser af respons og remission sammenlignet med kun farmakoterapibehandling.

Mål 3: Undersøg om den 12-ugers kombinerede fysiske aktivitet og farmakoterapiintervention ændrer den strukturelle morfologi i specifikke subfelter af hippocampus. Hypotese 1: Medicininterventionen vil øge hippocampus volumen i dentate gyrus og carbonic anhydrase I (CA1), men at kombinere aerob træning med farmakoterapi vil forstørre effekten af ​​træning. Hypotese 2: Effekten på hippocampus volumen vil være større for ældre versus yngre voksne. Mål 4: Udforsk, hvordan kombinationen af ​​farmakoterapi og træning (sammenlignet med farmakoterapi og TAU) påvirker en række hjerne- og adfærdsmæssige resultater, herunder hviletilstands hjernedynamik, MR spektroskopiske målinger af GABA, søvneffektivitet og kognitiv ydeevne. Hypotese 1: Antidepressiv farmakoterapi vil ændre hviletilstandsnetværk, øge GABA-niveauer og forbedre søvneffektivitet og kognitiv ydeevne - men disse effekter vil være større, når de kombineres med en aerob træningsintervention. Hypotese 2: Disse virkninger vil blive modereret af alder, således at virkningerne vil være større hos ældre voksne, hvilket understøtter en dissociation mellem depression hos yngre og voksne, og giver begrundelse for fuldt drevet undersøgelse for at udforske disse modeller og behandlingsforudsigende biomarkører.

Depression er et betydeligt globalt folkesundhedsproblem; det er den næststørste årsag til handicap på verdensplan og anslås i øjeblikket at påvirke 350 millioner mennesker. Antidepressiv medicin har vist sig at være mere effektiv end placebo til behandling af depression. For 20-40 % af personer, der lider af depression, har farmakoterapien dog en langsom eller utilstrækkelig respons. Derfor er det en folkesundhedsprioritet at identificere alternative behandlinger for depression.

Baggrund:

Fysisk aktivitet er ved at dukke op som en af ​​de mest lovende ikke-farmaceutiske behandlinger for depression. Større mængder af selvrapporteret fysisk aktivitet er forbundet med færre depressive symptomer i epidemiologiske undersøgelser, og randomiserede interventioner viser, at deltagelse i fysisk aktivitet øger humøret i deprimerede befolkningsgrupper. En Cochrane-gennemgang af 32 randomiserede interventioner konkluderede, at deltagelse i fysisk aktivitet er effektiv til at reducere depressive symptomer sammenlignet med enten ingen behandling eller med en kontroltilstand. Det er vigtigt, at antidepressiva og fysisk aktivitet kan virke gennem lignende biologiske veje for at påvirke både humør og kognitiv funktion. Faktisk øger både antidepressiva og fysisk aktivitet niveauet af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) i serum og hippocampus, kan mildne eller vende hippocampus atrofi, påvirke ekspression og kinetik af serotonin- og GABA-veje, regulere hjernenetværksforbindelser, ændre inflammatoriske veje, og forbedre søvneffektiviteten. Vores forslag har til formål at karakterisere disse effekter fra det genetiske til det adfærdsmæssige og kognitive niveau og isolere virkningerne af fysisk aktivitet fra virkningerne af medicin.

Betydning:

Hvis den er effektiv, kan fysisk aktivitet blive den første behandlingslinje for depression, hvilket også kan hjælpe med at reducere kognitive underskud, jobproduktivitet og risiko for andre psykiatriske tilstande. Desuden, selvom fysisk træning har vist lovende med hensyn til at reducere depressive symptomer, forstår forskere stadig ikke de biologiske veje, hvormed det virker. En af de førende hypoteser om depression er, at forstyrrelser i GABA-systemer ligger til grund for underskuddene. I modsætning hertil er forbedringer i GABA-signalering en af ​​de måder, hvorpå træning kan forbedre hjernefunktionen og reducere depressive symptomer. Langs denne linje håber efterforskerne at bestemme den type træning (aerob versus stræk og toning), der kan fremmes i fremtiden for at forbedre hjernens funktion og reducere depressive symptomer. At demonstrere disse forbindelser kan være et vigtigt første skridt til at udvikle mere effektive behandlingsplaner for dem, der lider af depression.