Skuteczność przebytej odległości indakaterolu w porównaniu z tiotropium u kobiet z POChP wtórną do biomasy (EMERALD) (EMERAL)

Wstęp: Do tej pory POChP wtórna do narażenia na biomasę jest traktowana podobnie jak POChP wywołana dymem tytoniowym. Niestety żadne z badań klinicznych nie obejmowało pacjentów z ekspozycją na biomasę w swoich badaniach wieloośrodkowych. POChP spowodowana narażeniem na biomasę jest bardzo powszechna w Meksyku i innych krajach słabo rozwiniętych i stanowi duże obciążenie dla gospodarki, podobnie jak narażenie na tytoń. W Meksyku, w centrum referencyjnym POChP (National Institute of Respiratory Disease), trzydzieści procent kobiet, które zgłosiły się z powodu POChP, ma tylko poprzednika do gotowania na biomasie. U tych pacjentów przeważa komponent dróg oddechowych, a nie rozedma płuc. U tych pacjentów głównym obrazem klinicznym jest przewlekłe zapalenie oskrzeli, aw konsekwencji więcej zaostrzeń. Ponadto wykazują więcej objawów, takich jak duszność, a ponieważ POChP wtórna do ekspozycji na tytoń, zmniejsza się wydolność funkcjonalna i wdechowa. Istnieją wcześniejsze badania opisujące ostry wpływ długo działających leków rozszerzających oskrzela, takich jak salmeterol, na wydolność funkcjonalną i wdechową. Zostały one jednak wykonane u pacjentów z POChP wtórną do dymu tytoniowego i nie przeprowadzono badań u pacjentów z POChP wtórną do narażenia na biomasę. Indakaterol, nowy, długo działający lek rozszerzający oskrzela, podawany raz dziennie zapewnia 24-godzinne rozszerzenie oskrzeli z szybkim początkiem działania. Zakładając uwarunkowania pacjentów z POChP wtórnych do narażenia na biomasę (kobiety, pochodzenie wiejskie lub podmiejskie itp.) konieczne są strategie wzmacniające adherence. Istnieją informacje o lepszej przyczepności przy najmniejszej częstotliwości podawania leku. Tiotropium zapewnia 24-godzinne rozszerzenie oskrzeli przy podawaniu raz dziennie z powolnym początkiem działania. Wybrano go, ponieważ jest szeroko stosowany w leczeniu POChP i jest jedynym lekiem z klasy terapeutycznej (długo działający antymuskarynowy lek rozszerzający oskrzela) dostępnym na rynku.

Do chwili obecnej nie ma międzynarodowych ani krajowych doniesień o stosowaniu jakichkolwiek leków rozszerzających oskrzela w POChP wtórnej do biomasy.

Będzie to pierwsze na świecie badanie kliniczne, które podejmie próbę oceny ostrych skutków (szybki początek działania) tych dwóch długo działających leków rozszerzających oskrzela u kobiet z POChP wtórną do narażenia na biomasę. Poza tym wyniki pomogą podkreślić potrzebę włączenia tych pacjentów w innych częściach świata do różnych badań wieloośrodkowych.

Podstawowy cel:

Porównanie zmian w marszu od początkowego sześciominutowego testu marszu (6MWT) do 23:45 godzin po podaniu jednej dawki indakaterolu (150 µg) w porównaniu z tiotropium (18 µg) u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej POChP wtórną do narażenia na biomasę.

Drugorzędne cele skuteczności to:

1. Porównanie zmian pojemności wdechowej (IC) od wartości początkowej (-10 minut) do 30, 60, 240 minut i 23:45 godzin po podaniu dawki indakaterolu (150 µg) w porównaniu z tiotropium (18 µg) u pacjentów z POChP z biomasą.
2. Porównanie zmian FEV1 od wartości początkowej (-10 minut) do 30, 60, 240 min i 23:45 godzin po podaniu dawki indakaterolu (150 µg) w porównaniu z tiotropium (18 µg) u pacjentów z POChP spowodowanym dymem z biomasy.
3. Porównanie „minimalnego” FEV1 (średnia wartości po 23 h 10 min i 23 h 45 min po podaniu) po jednej dawce indakaterolu w porównaniu z tiotropium u chorych na POChP wtórną do ekspozycji na biomasę.
4. Porównanie zmian odczuwania duszności przy użyciu skali Borga od wartości początkowej (-10 minut) do 30, 60, 240 min i 23:45 godzin po podaniu dawki indakaterolu (150 µg) w porównaniu z tiotropium (18 µg) u pacjentów z POChP wtórną do ekspozycja na biomasę.
5. Porównanie częstości występowania zdarzeń niepożądanych przedstawionych podczas badania między grupą indakaterolu a grupą tiotropium.

Metodologia:

Będzie to otwarte badanie przeprowadzone w specjalistycznym ośrodku leczenia chorób układu oddechowego (National Institute of Respiratory Diseases, Meksyk) w celu porównania 24-godzinnej odpowiedzi na dwa długo działające leki rozszerzające oskrzela (Indacaterol vs Tiotropium) po jednej dawce wziewnej.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będą zmiany w marszu (6MWT) od wartości początkowej do 30, 60, 120 i 240 minut po podaniu dawki indakaterolu (150 µg) w porównaniu z tiotropium (18 µg) u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej POChP wtórną do narażenia na biomasę.

Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym będzie „minimalna” wartość FEV1 w mililitrach (średnia wartości po 23 godz. 10 min i 23 godz. 45 min) po podaniu dawki indakaterolu (150 µg) w porównaniu z tiotropium (18 µg) u pacjentów z wtórną POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego narażenia na biomasę.

„minimalną” wartość FEV1 opartą na średniej z dwóch pomiarów wykonanych 23 h 10 min i 23 h 45 min po porannej dawce z poprzedniego dnia.

Inne drugorzędowe punkty końcowe to:

• FEV1 (w mililitrach) i pojemność wdechową (IC w mililitrach) będą mierzone od linii podstawowej (-10 min) do 30, 60, 90, 120 i 240 minut po podaniu leków rozszerzających oskrzela.
• Odczuwanie duszności będzie mierzone za pomocą 10-punktowej skali Borga, od wartości początkowej do 30, 60, 120 i 240 minut po podaniu leków rozszerzających oskrzela.

U wszystkich pacjentów spirometria będzie wykonywana seryjnie przez 24 godziny po podaniu dawki. Projekt obejmuje leczenie krzyżowe w celu uniknięcia zmienności między podmiotami i zagwarantowania miar wyników.

Będzie 40 pacjentów poddanych interwencji z 40 kontrolami (projekt krzyżowy). Badanie obejmowało wstępną wizytę przesiewową, 7-dniowy okres przesiewowy oraz jednodniowy, 1-tygodniowy okres leczenia. Podczas wizyty początkowej kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni w równym stopniu do jednej z dwóch sekwencji leczenia (A lub B) w celu otrzymywania indakaterolu w dawce 150 µg raz na dobę lub tiotropium w dawce 18 µg raz na dobę, a następnie drugiego leku rozszerzającego oskrzela (tiotropium lub indakaterolu), każdy z za pomocą jednodawkowego inhalatora proszkowego (SDDPI). Każdy okres leczenia był oddzielony 7-dniowym okresem wymywania.

Liczba ośrodków i pacjentów: 1 ośrodek z 40 pacjentami, kolejno narażonymi na dwie opcje leczenia i będzie ich własną kontrolą. Zdecydowano o stworzeniu projektu samokontroli z leczeniem naprzemiennym, aby uniknąć zmienności między podmiotami i zagwarantować miary wyniku.

Uzasadnienie wielkości próbki:

Wielkość próby obliczono biorąc pod uwagę moc 80% i wartość alfa 0,05 oraz dwa ogony. Przyjmując minimalną wartość istotności klinicznej dla 6-minutowego testu marszu 54 metrów i odchylenia standardowego 95 metrów (badanie BODE). Ze względu na projekt badania badacze spodziewali się minimalnego wycofania pacjentów (mniej niż 10%).

Populacja:

Wiadomo, że pacjenci z POChP wtórną do ekspozycji na biomasę często mają fenotyp częstych zaostrzeń w porównaniu z pacjentami z POChP wtórną do dymu tytoniowego, a badacze spodziewają się również, że ten fenotyp przyniesie główną korzyść z terapii. Dlatego pacjenci z POChP zostaną uwzględnieni w grupach B, C lub D, zgodnie z aktualizacją GOLD 2011.

Wymagania dotyczące nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii:

Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) będą zgłaszane zgodnie z procedurą zgłaszania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). W celu zagwarantowania bezpieczeństwa pacjenta wszelkie zdarzenia niepożądane występujące po rozpoczęciu przez pacjenta leczenia indakaterolem.

Wszystkie nawroty, powikłania lub progresja pierwotnego zdarzenia niepożądanego muszą być zgłaszane jako kontynuacja pierwotnego zdarzenia, bez względu na to, kiedy wystąpiło. Raport ten należy złożyć w ciągu pierwszych 24 godzin po otrzymaniu powiadomienia przez lekarza prowadzącego. Każde AE, którego nie uważa się za związane z wcześniej zgłoszonym AE, powinno być zgłaszane jako nowe zdarzenie.

Wszystkie SAE należy zebrać i zarejestrować w formularzu zgłoszenia poważnego zdarzenia niepożądanego.

Pomiary wyników:

Podstawowy:

Przeszedłeś metry w sześciominutowym teście marszu.

Wtórny:

pojemność wdechowa i pomiary po podaniu leku rozszerzającego oskrzela różnią się od pomiarów podstawowych.

1. Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w czynności płuc i pojemności wdechowej.
2. Zmiany od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku skali Borga dla pomiaru duszności.