Effektivitet i gåafstand af Indacaterol vs Tiotropium hos kvinder med KOL sekundært til biomasse (EMERALD) (EMERAL)

Baggrund: Indtil nu er KOL sekundært til biomasseeksponering behandlet på samme måde som KOL på grund af tobaksrøg. Desværre inkluderede ingen af ​​de kliniske forsøg patienter med biomasseeksponering i deres multicenterundersøgelser. KOL på grund af biomasseeksponering er meget almindelig i Mexico og i andre underudviklede lande og repræsenterer en højøkonomisk byrde svarende til tobakseksponeringen. I Mexico, i et referencecenter for KOL (National Institute of Respiratory Disease) har tredive procent af kvinder, der deltog med KOL, kun fortilfælde til at lave mad med biomasse. Disse patienter har en overvejende luftvejskomponent snarere end emfysem. Disse patienter har kronisk bronkitis som det primære kliniske billede og som følge heraf flere eksacerbationer. Derudover præsenterer de flere symptomer såsom dyspnø, og som KOL sekundært til tobakseksponering, er den funktionelle og inspiratoriske kapacitet reduceret. Der er tidligere undersøgelser, der beskrev de akutte virkninger af langtidsvirkende bronkodilatatorer som salmeterol på funktionel og inspiratorisk kapacitet. De blev dog udført hos patienter med KOL sekundært til tobaksrøg, og der er ikke udført undersøgelser hos patienter med KOL sekundært til biomasseeksponering. Indacaterol, en ny langtidsvirkende bronkodilatator, giver 24 timers bronkodilatation ved dosering én gang dagligt med en hurtig indsættende virkning. Forudsat forholdene hos patienter med KOL sekundært til biomasseeksponering (kvinder, landlig eller forstadsoprindelse osv.) er det nødvendige strategier, der forbedrer overholdelse. Der er information om bedre adhærens med den mindste hyppighed af et lægemiddel. Tiotropium giver 24 timers bronkodilatation ved dosering én gang dagligt med en langsom indtræden af ​​virkning, det blev valgt, fordi det er meget udbredt i behandlingen af ​​KOL og er det eneste lægemiddel i den terapeutiske klasse (langtidsvirkende antimuskarin bronkodilatator) på markedet.

Indtil nu er der ingen international eller national rapporteret erfaring med bronkodilatatorer ved KOL sekundært til biomasse.

Dette vil være det første kliniske forsøg i verden, der forsøger at evaluere de akutte virkninger (hurtigt indsættende virkning) af disse to langtidsvirkende bronkodilatatorer hos kvinder med KOL sekundært til biomasseeksponering. Desuden vil resultaterne være med til at fremhæve behovet i resten af ​​verden for at inkludere disse patienter i de forskellige multicenterstudier.

Primært mål:

At sammenligne ændringer i gangmeter fra baseline seks minutters gangtest (6MWT) til 23:45 timer efter én dosis Indacaterol (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) hos patienter med moderat til svær KOL sekundært til biomasseeksponering.

Sekundære effektivitetsmål er:

1. At sammenligne ændringer i Inspiratory Capacity (IC) fra baseline (-10 minutter) til 30, 60, 240 minutter og 23:45 timer efter dosis af Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos patienter med KOL med biomasserøg.
2. For at sammenligne ændringer i FEV1 fra baseline (-10 minutter) til 30, 60, 240 minutter og 23:45 timer efter dosis Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos patienter med biomasserøg KOL.
3. At sammenligne 'trough' FEV1 (gennemsnit af værdier 23 t 10 min og 23 t 45 min efter dosis) efter én dosis indacaterol vs tiotropium hos patienter med KOL sekundært til biomasseeksponering.
4. At sammenligne ændringer i dyspnøopfattelse ved at bruge Borg-skalaen fra baseline (-10 minutter) til 30, 60, 240 minutter og 23:45 timer efter dosis af Indacaterol (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) hos patienter med KOL sekundært til eksponering for biomasse.
5. For at sammenligne hyppigheden af ​​uønskede hændelser præsenteret under undersøgelsen, mellem indacaterol vs tiotropium arm.

Metode:

Dette vil være et åbent studie udført på specialiseret respiratorisk plejecenter (National Institute of Respiratory Diseases, Mexico) for at sammenligne 24 timers respons på to langtidsvirkende bronkodilatatorer (Indacaterol vs Tiotropium) efter én inhaleret dosis.

Det primære endepunkt vil være ændringer i gangmeter (6MWT) fra baseline til 30, 60, 120 og 240 minutter efter dosis af Indacaterol (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) hos patienter med moderat til svær KOL sekundært til biomasseeksponering.

Det primære sekundære endepunkt vil være 'trough' FEV1 i milliliter (gennemsnit af værdier 23 t 10 min og 23 t 45 min) efter dosis Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos patienter med moderat til svær KOL sekundær til eksponering for biomasse.

"Trough" FEV1-værdien, som var baseret på gennemsnittet af to målinger taget 23 t 10 min og 23 t 45 min efter den foregående dags morgendosis.

Andre sekundære endepunkter vil være:

• FEV1 (i milliliter) og inspiratorisk kapacitet (IC i milliliter) vil blive målt frpm baseline (-10 min) til 30, 60, 90, 120 og 240 minutter efter bronkodilatatorer.
• Dyspnøopfattelse vil blive målt ved 10-punkters Borg-skalaen, fra baseline til 30, 60, 120 og 240 minutter efter bronkodilatatorer.

Hos alle patienter vil spirometri blive udført serielt over 24 timer efter dosis. Designet indebærer en crossover-behandling for at undgå variation mellem emner og garantere resultatmålene.

Der vil være 40 interventionspatienter med 40 kontroller (crossover design). Undersøgelsen omfattede et præ-screeningsbesøg, en 7-dages screeningsperiode og en dag, 1-uges behandlingsperioder. Ved baselinebesøget blev kvalificerede patienter randomiseret ligeligt til en af ​​to behandlingssekvenser (A eller B) for at modtage enten indacaterol 150 µg én gang dagligt eller Tiotropium 18 µg én gang dagligt, efterfulgt af den anden bronkodilatator (Tiotropium eller Indacaterol) hver af dem via en enkeltdosis tørpulverinhalator (SDDPI). Hver behandlingsperiode blev adskilt af en udvaskningsperiode på 7 dage.

Antal centre og patienter: 1 center med 40 patienter, sekventielt eksponeret for de to behandlingsmuligheder og vil være deres egen kontrol. Det blev besluttet at lave et selvkontroldesign med crossover-behandling for at undgå variabilitet mellem forsøgspersoner og garantere udfaldsmålene.

Begrundelse for prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen blev beregnet under hensyntagen til en potens på 80 % og en alfaværdi på 0,05 og to haler. Tager den minimale kliniske signifikansværdi for 6 minutters gangtest på 54 meter og standardafvigelse på 95 meter (BODE-undersøgelse). På grund af udformningen af ​​undersøgelsen forventede efterforskerne minimal patienttilbagetrækning (mindre end 10%).

Befolkning:

Det er kendt, at patienter med KOL sekundært til biomasseeksponering almindeligvis har en hyppig eksacerbationsfænotype sammenlignet med patienter med KOL sekundær til tobaksrøg, og efterforskerne forventer også, at denne fænotype ville have den største fordel ved behandlingen. Derfor vil der blive inkluderet KOL-patienter i gruppe B, C eller D, ifølge GOLD update 2011.

Krav til lægemiddelovervågning:

Alle uønskede hændelser (AE) vil blive rapporteret efter proceduren for indberetning af alvorlige bivirkninger (SAE). For at garantere patientens sikkerhed, enhver AE, der opstår, efter at patienterne begyndte at behandle indacaterol.

Alle gentagelser, komplikationer eller progression af den oprindelige AE skal rapporteres som opfølgning på den oprindelige hændelse, uanset hvornår den blev præsenteret. Denne rapport skal indsendes inden for de første 24 timer efter, at den behandlende læge har modtaget underretningen. Enhver AE, der ikke anses for at være relateret til den tidligere rapporterede AE, skal informeres som en ny hændelse.

Alle SAE'er skal indsamles og registreres i Rapporteringsformularen for alvorlige bivirkninger.

Resultatmålinger:

Primær:

Gik meter på seks minutters gangtest.

Sekundær:

inspiratorisk kapacitet og post bronkodilatator måler ændringer fra basale mål.

1. Ændringer fra baseline i lungefunktion og inspiratorisk kapacitet.
2. Ændringer fra baseline i den samlede score på Borg-skalaen for dyspnømåling.