Účinnost indakaterolu vs tiotropium na ušlou vzdálenost u žen s CHOPN sekundární k biomase (EMERALD) (EMERAL)

Východiska: Až dosud byla CHOPN sekundární k expozici biomase léčena podobným způsobem jako CHOPN způsobená tabákovým kouřem. Bohužel žádná z klinických studií nezahrnovala pacienty s expozicí biomase v jejich multicentrických studiích. CHOPN způsobená expozicí biomase je velmi běžná v Mexiku a v dalších sub-rozvinutých zemích a představuje vysokou ekonomickou zátěž podobně jako expozice tabáku. V Mexiku v referenčním centru CHOPN (Národní institut respiračních nemocí) má třicet procent žen, které navštěvovaly CHOPN, pouze předchůdce vaření z biomasy. Tito pacienti mají převládající složku dýchacích cest, spíše než emfyzém. Tito pacienti mají jako hlavní klinický obraz chronickou bronchitidu a v důsledku toho další exacerbace. Navíc vykazují více symptomů, jako je dušnost, a jako sekundární CHOPN po expozici tabáku se snižuje funkční a inspirační kapacita. Existují předchozí studie, které popisovaly akutní účinky dlouhodobě působících bronchodilatancií, jako je salmeterol, na funkční a inspirační kapacitu. Byly však provedeny u pacientů s CHOPN v důsledku tabákového kouře a neexistují žádné studie provedené u pacientů s CHOPN v důsledku expozice biomase. Indacaterol, nový dlouhodobě působící bronchodilatátor, poskytuje 24hodinovou bronchodilataci při dávkování jednou denně s rychlým nástupem účinku. Za předpokladu, že stavy pacientů s CHOPN sekundární k expozici biomase (ženy, venkovský nebo příměstský původ atd.) jsou nezbytné strategie, které zvyšují adherenci. Existují informace o lepší adherenci s co nejmenší frekvencí užívání léku. Tiotropium poskytuje 24hodinovou bronchodilataci při dávkování jednou denně s pomalým nástupem účinku, bylo vybráno, protože je široce používáno v léčbě CHOPN a je jediným lékem terapeutické třídy (dlouho působící antimuskarinový bronchodilatátor) dostupným na trhu.

Doposud neexistují žádné mezinárodní ani národní zkušenosti s bronchodilatátory u CHOPN sekundární k biomase.

Půjde o první klinickou studii na světě, která se pokusí vyhodnotit akutní účinky (rychlý nástup účinku) těchto dvou dlouhodobě působících bronchodilatancií u žen s CHOPN v důsledku expozice biomase. Kromě toho výsledky pomohou zdůraznit potřebu ve zbytku světa zahrnout tyto pacienty do různých multicentrických studií.

Primární cíl:

Porovnat změny v ušlých metrech od výchozího šestiminutového testu chůze (6MWT) do 23:45 hodiny po jedné dávce indakaterolu (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN v důsledku expozice biomase.

Sekundární cíle účinnosti jsou:

1. Porovnat změny inspirační kapacity (IC) od výchozí hodnoty (-10 minut) do 30, 60, 240 minut a 23:45 hodin po dávce indakaterolu (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) u pacientů s CHOPN z kouře z biomasy.
2. Porovnat změny FEV1 od výchozí hodnoty (-10 minut) do 30, 60, 240 minut a 23:45 hodin po dávce indakaterolu (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) u pacientů s CHOPN z biomasy.
3. Porovnat „minimální“ FEV1 (průměr hodnot 23 h 10 min a 23 h 45 min po dávce) po jedné dávce indakaterolu vs tiotropium u pacientů s CHOPN sekundární k expozici biomase.
4. Porovnat změny ve vnímání dušnosti pomocí Borgovy škály od výchozí hodnoty (-10 minut) do 30, 60, 240 minut a 23:45 hodin po dávce indakaterolu (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) u pacientů se sekundární CHOPN expozice biomasy.
5. Porovnat četnost nežádoucích účinků prezentovaných během studie mezi ramenem indakaterolu a tiotropia.

Metodologie:

Toto bude otevřená studie provedená ve specializovaném centru respirační péče (Národní institut respiračních nemocí, Mexiko) s cílem porovnat 24hodinovou odpověď na dva dlouhodobě působící bronchodilatátory (Indacaterol vs Tiotropium) po jedné inhalační dávce.

Primárním cílovým parametrem budou změny v chozených metrech (6MWT) od výchozí hodnoty na 30, 60, 120 a 240 minut po dávce indakaterolu (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN v důsledku expozice biomase.

Klíčovým sekundárním koncovým bodem bude „minimální“ FEV1 v mililitrech (průměr hodnot po 23 h 10 min a 23 h 45 min) po dávce indakaterolu (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) u pacientů se středně těžkou až těžkou sekundární CHOPN k expozici biomasy.

"Minimální" hodnota FEV1, která byla založena na průměru dvou měření provedených 23 hodin 10 minut a 23 hodin 45 minut po ranní dávce předchozího dne.

Další sekundární koncové body budou:

• FEV1 (v mililitrech) a inspirační kapacita (IC v mililitrech) budou měřeny frpm základní linie (-10 min) do 30, 60, 90, 120 a 240 minut po bronchodilatanciích.
• Vnímání dušnosti bude měřeno pomocí 10bodové Borgovy škály, od výchozí hodnoty po 30, 60, 120 a 240 minut po bronchodilatanciích.

U všech pacientů bude spirometrie prováděna sériově během 24 hodin po dávce. Návrh předpokládá zkřížené zacházení, aby se zabránilo variabilitě mezi subjekty a zaručila výsledná opatření.

Bude 40 intervenovaných pacientů se 40 kontrolami (křížený design). Studie zahrnovala návštěvu před screeningem, 7denní období screeningu a jednodenní, 1týdenní léčebné období. Při vstupní návštěvě byli způsobilí pacienti randomizováni rovnoměrně do jedné ze dvou léčebných sekvencí (A nebo B), aby dostávali buď indakaterol 150 µg jednou denně, nebo tiotropium 18 µg jednou denně, a následně další bronchodilatátor (Tiotropium nebo Indacaterol) pomocí jednodávkového inhalátoru suchého prášku (SDDPI). Každé období léčby bylo odděleno vymývacím obdobím 7 dnů.

Počet center a pacientů: 1 centrum se 40 pacienty, kteří jsou postupně vystaveni dvěma možnostem léčby a budou pod jejich vlastní kontrolou. Bylo rozhodnuto vytvořit návrh sebekontroly se zkříženou léčbou, aby se zabránilo variabilitě mezi subjekty a zaručila se výsledná měření.

Zdůvodnění velikosti vzorku:

Velikost vzorku byla vypočtena s ohledem na mocninu 80 % a hodnotu alfa 0,05 a dva konce. Vezmeme-li hodnotu minimální klinické významnosti pro 6minutový test chůze 54 metrů a standardní odchylku 95 metrů (studie BODE). Vzhledem k designu studie výzkumníci očekávali minimální stažení pacienta (méně než 10 %).

Populace:

Je známo, že pacienti s CHOPN sekundární k expozici biomase mají běžně fenotyp častých exacerbací ve srovnání s pacienty s CHOPN sekundární k tabákovému kouři, a výzkumníci také očekávají, že tento fenotyp bude mít hlavní přínos terapie. Proto budou pacienti s CHOPN zařazeni do skupin B, C nebo D, dle GOLD aktualizace 2011.

Požadavky na farmakovigilanci:

Všechny nežádoucí příhody (AE) budou hlášeny podle postupu pro hlášení závažných nežádoucích příhod (SAE). Aby byla zaručena bezpečnost pacienta, jakákoli AE, která se objeví poté, co pacienti začali s léčbou indakaterolem.

Všechny recidivy, komplikace nebo progrese původního AE musí být hlášeny jako sledování původní události, bez ohledu na to, kdy byly prezentovány. Tato zpráva by měla být předložena během prvních 24 hodin poté, co ošetřující lékař obdrží oznámení. Jakákoli AE, která není považována za související s předchozí hlášenou AE, by měla být informována jako nová událost.

Všechny SAE budou shromážděny a zaregistrovány ve formuláři hlášení závažných nežádoucích příhod.

Měření výsledku:

Hlavní:

Ušel metry na šestiminutový test chůze.

Sekundární:

změny inspirační kapacity a postbronchodilatancia oproti bazálním měřením.

1. Změny plicních funkcí a inspirační kapacity oproti výchozímu stavu.
2. Změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre Borgovy škály pro měření dušnosti.