Eficácia na Distância Caminhada de Indacaterol vs Tiotrópio em Mulheres com DPOC Secundária à Biomassa (EMERALD) (EMERAL)

Introdução: Até agora, a DPOC secundária à exposição à biomassa é tratada de maneira semelhante à DPOC devido à fumaça do tabaco. Infelizmente, nenhum dos ensaios clínicos incluiu pacientes com exposição à biomassa em seus estudos multicêntricos. A DPOC devido à exposição à biomassa é muito comum no México e em outros países subdesenvolvidos e representa um alto ônus para a economia, semelhante à exposição ao tabaco. No México, em um centro de referência de DPOC (Instituto Nacional de Doenças Respiratórias), trinta por cento das mulheres atendidas com DPOC têm apenas o antecedente de cozinhar com biomassa. Esses pacientes têm um componente predominante das vias aéreas, em vez de enfisema. Esses pacientes têm como quadro clínico principal a bronquite crônica e, consequentemente, mais exacerbações. Além disso, apresentam mais sintomas como dispneia, e como a DPOC secundária à exposição ao tabaco, a capacidade funcional e inspiratória são reduzidas. Existem estudos anteriores que descrevem os efeitos agudos de broncodilatadores de longa duração, como o salmeterol, na capacidade funcional e inspiratória. No entanto, foram realizados em pacientes com DPOC secundária à fumaça do tabaco e não há estudos realizados em pacientes com DPOC secundária à exposição à biomassa. Indacaterol, um novo broncodilatador de ação prolongada, fornece broncodilatação por 24 horas em dose única diária com rápido início de ação. Assumindo as condições de pacientes com DPOC secundária à exposição à biomassa (mulheres, origem rural ou suburbana, etc.) são necessárias estratégias que potencializem a adesão. Há informações sobre melhor adesão com menor frequência de um medicamento. O tiotrópio fornece broncodilatação por 24 horas em dose única diária com início de ação lento, foi selecionado por ser amplamente utilizado no tratamento da DPOC e ser o único fármaco da classe terapêutica (broncodilatador antimuscarínico de longa ação) disponível no mercado.

Até agora não há experiência internacional ou nacional relatada com qualquer broncodilatador na DPOC secundária à biomassa.

Este será o primeiro ensaio clínico no mundo que tenta avaliar os efeitos agudos (ação rápida) desses dois broncodilatadores de longa duração, em mulheres com DPOC secundária à exposição à biomassa. Além disso, os resultados ajudarão a destacar a necessidade no resto do mundo de incluir esses pacientes nos diferentes estudos multicêntricos.

Objetivo primário:

Comparar as alterações nos metros percorridos desde o teste de caminhada de seis minutos (6MWT) inicial até 23:45 horas após uma dose de Indacaterol (150µg) versus Tiotrópio (18µg) em pacientes com DPOC moderada a grave secundária à exposição à biomassa.

Os objetivos secundários de eficácia são:

1. Comparar as alterações na Capacidade Inspiratória (IC) desde a linha de base (-10 minutos) até 30, 60, 240 minutos e 23:45 horas após a dose de Indacaterol (150 µg) versus Tiotrópio (18 µg) em pacientes com DPOC de fumaça de biomassa.
2. Comparar as alterações no VEF1 desde o início (-10 minutos) até 30, 60, 240 min e 23:45 horas após a dose de Indacaterol (150 µg) versus Tiotrópio (18 µg) em pacientes com DPOC por fumaça de biomassa.
3. Comparar o VEF1 'vale' (média dos valores às 23 h 10 min e 23 h 45 min pós-dose) após uma dose de indacaterol vs tiotrópio em pacientes com DPOC secundária à exposição à biomassa.
4. Comparar as mudanças na percepção da dispneia usando a escala de Borg desde o início (-10 minutos) até 30, 60, 240 min e 23:45 horas após a dose de Indacaterol (150 µg) vs Tiotrópio (18 µg) em pacientes com DPOC secundária a exposição à biomassa.
5. Comparar a frequência de eventos adversos apresentados durante o estudo, entre o braço indacaterol vs tiotrópio.

Metodologia:

Este será um estudo aberto conduzido em um centro especializado em cuidados respiratórios (Instituto Nacional de Doenças Respiratórias, México) para comparar a resposta de 24 horas a dois broncodilatadores de longa duração (Indacaterol vs Tiotrópio), após uma dose inalada.

O endpoint primário será alterações nos metros percorridos (6MWT) desde o início até 30, 60, 120 e 240 minutos após a dose de Indacaterol (150 µg) vs Tiotrópio (18 µg) em pacientes com DPOC moderada a grave secundária à exposição à biomassa.

O desfecho secundário chave será o VEF1 'vale' em mililitros (média dos valores às 23 h 10 min e 23 h 45 min) após a dose de Indacaterol (150 µg) vs Tiotrópio (18 µg) em pacientes com DPOC moderada a grave secundária à exposição à biomassa.

O valor de VEF1 "vale" que foi baseado na média de duas medições feitas 23 h 10 min e 23 h 45 min após a dose matinal do dia anterior.

Outros endpoints secundários serão:

• O VEF1 (em mililitros) e a capacidade inspiratória (IC em mililitros) serão medidos desde a linha de base (-10 min) até 30, 60, 90, 120 e 240 minutos após os broncodilatadores.
• A percepção da dispneia será medida pela escala de Borg de 10 pontos, desde o início até 30, 60, 120 e 240 minutos pós-broncodilatadores.

Em todos os pacientes, a espirometria será realizada em série ao longo de 24 h após a dose. O design implica um tratamento cruzado para evitar a variabilidade entre os sujeitos e garantir as medidas de resultado.

Haverá 40 pacientes de intervenção com 40 controles (design cruzado). O estudo compreendeu uma visita pré-triagem, um período de triagem de 7 dias e um dia, períodos de tratamento de 1 semana. Na visita inicial, os pacientes elegíveis foram randomizados igualmente para uma das duas sequências de tratamento (A ou B) para receber indacaterol 150 µg uma vez ao dia ou Tiotrópio 18 µg uma vez ao dia, seguido pelo outro broncodilatador (Tiotrópio ou Indacaterol) cada um dos através de um inalador de pó seco de dose única (SDDPI). Cada período de tratamento foi separado por um período de washout de 7 dias.

Número de centros e pacientes: 1 centro com 40 pacientes, expostos sequencialmente às duas opções de tratamento e serão seus próprios controles. Decidiu-se fazer um projeto de autocontrole com tratamento cruzado para evitar variabilidade entre os sujeitos e garantir as medidas de resultado.

Justificativa do tamanho da amostra:

O tamanho da amostra foi calculado considerando um poder de 80% e um valor alfa de 0,05 e duas caudas. Tomando o valor mínimo de significância clínica para o teste de caminhada de 6 minutos de 54 metros e desvio padrão de 95 metros (estudo BODE). Devido ao desenho do estudo, os investigadores esperavam uma retirada mínima do paciente (menos de 10%).

População:

Sabe-se que os pacientes com DPOC secundária à exposição à biomassa geralmente têm um fenótipo de exacerbação frequente em comparação com pacientes com DPOC secundária à fumaça do tabaco, e os investigadores também esperam que esse fenótipo tenha o maior benefício da terapia. É por isso que serão incluídos pacientes com DPOC nos grupos B, C ou D, de acordo com a atualização GOLD 2011.

Requisitos de farmacovigilância:

Todos os Eventos Adversos (EA) seriam relatados seguindo o procedimento para Relatório de Eventos Adversos Graves (SAEs). Para garantir a segurança do paciente, qualquer EA ocorrido após o paciente iniciar o tratamento com indacaterol.

Toda recorrência, complicação ou progressão do EA original deve ser relatada como seguimento do evento original, independentemente de quando se apresentou. Este relatório deve ser apresentado durante as primeiras 24 horas após o médico assistente receber a notificação. Qualquer EA que não seja considerado relacionado ao EA relatado anteriormente, deve ser informado como um novo evento.

Todos os SAEs devem ser coletados e registrados no Formulário de Relato de Evento Adverso Grave.

Medições de resultados:

Primário:

Andou metros no teste de caminhada de seis minutos.

Secundário:

a capacidade inspiratória e as medidas pós-broncodilatadoras mudam em relação às medidas basais.

1. Alterações da linha de base na função pulmonar e na capacidade inspiratória.
2. Alterações da linha de base na pontuação total da escala de Borg para medida de dispnéia.