Apatynib w połączeniu z kapecytabiną w porównaniu z apatynibem w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

.Kryteria przyjęcia:

• Wiek: ≥18-75 lat
• Pacjenci z nawracającym/przerzutowym nieresekcyjnym HCC, którzy ściśle przestrzegają klinicznych kryteriów diagnostycznych Standardu diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie z 2011 r.) lub diagnozy histopatologicznej lub cytologicznej i nie mogą zaakceptować operacji paliatywnej lub radioterapii oraz co najmniej jedna zmiana mierzalna (wg mRECIST mierzalne zmiany o długości spiralnej tomografii komputerowej ≥ 10 mm lub powiększonych węzłach chłonnych o średnicy ≥ 15 mm); największy guz ≤ 10 cm
• Ocena funkcji wątroby w skali Child-Pugh: A lub lepsza B (≤ 7 punktów)
• Etap BCLC to okres B-C
• Wynik ECOG PS w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją: 0-1 punktów
• Przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni
• Funkcja głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnia następujące kryteria:

Badanie krwi:

HB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 60 × 109/L;

Badanie biochemiczne:

ALB ≥ 29 g/l; AlAT i AspAT < 2,5 GGN; TBIL ≤ 2 GGN; kreatynina ≤ 1,5 GGN; (Dwa wskaźniki albuminy i bilirubiny mogą mieć tylko jeden za 2 punkty w skali Child-Pugh)

• Kobiety w wieku rozrodczym poddawane są testom ciążowym w ciągu 7 dni przed przyjęciem

• Osoby, które mają zostać przetestowane, zgłaszają się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisania świadomej zgody. Powinny one charakteryzować się dobrą zgodnością i być łatwe do monitorowania

  .Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem dróg żółciowych wątroby lub rakiem mieszanokomórkowym lub rakiem włóknisto-blaszkowatym; lub jednocześnie z innymi nieleczonymi nowotworami złośliwymi w przeszłości (w ciągu 5 lat), z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ
• Pacjenci przygotowujący się do przeszczepienia wątroby (z wyjątkiem pacjentów po przeszczepieniu wątroby)
• Pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi, którego nie można obniżyć do normalnego zakresu (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg) za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych
• Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego poziomu drugiego lub wyższego lub źle kontrolowaną arytmią (w tym odstęp QTc u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms)
• Wg standardu NYHA Ⅲ ~ Ⅳ stopnia niewydolność serca lub badanie USG kolor Doppler serca: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%
• Mają różne czynniki wpływające na leki doustne (takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, znacząco wpływają na przyjmowanie i wchłanianie leków)
• Krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak: żylaki przełyku z ryzykiem krwawienia, miejscowe czynne zmiany wrzodowe. Krew utajona w kale ≥ (++) nie może być pogrupowana, jeśli wymagana jest krew utajona w kale (+), endoskopia
• Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny wystąpiły w ciągu 28 dni od udziału w badaniu
• Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy), ze skłonnością do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do mózgu
• Pacjenci ze zwłóknieniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc lub ciężkimi zaburzeniami czynności płuc
• Badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ ++ lub potwierdziło dobowe białko w moczu > 1,0 g
• Silny inhibitor CYP3A4 otrzymał w ciągu 7 dni przed badaniem lub silny induktor CYP3A4 otrzymał w ciągu 12 dni przed badaniem
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; płodności, które nie chcą lub nie są w stanie zastosować skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjenci z chorobą psychiczną lub historią nadużywania narkotyków psychicznych
• Pacjenci z przerzutami do kości otrzymali radioterapię paliatywną (obszar radioterapii > 5% powierzchni szpiku kostnego) w ciągu 4 tygodni przed udziałem w badaniu
• Pacjenci, którzy są razem z zakażeniem wirusem HIV