Charakterystyka i mechanizm guza olbrzymiokomórkowego kości leczonego denosumabem (D-Gct)
Charakterystyka kliniczna, patologiczna i mechanizm działania guza olbrzymiokomórkowego kości leczonego denosumabem
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zhuang Zhou, Ph.D
- Numer telefonu: +86 18833130669
- E-mail: 39094572@qq.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Guochuan Zhang, M.D.
- Numer telefonu: +86 13932110889
Lokalizacje studiów
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
- Rekrutacyjny
- Zhuang Zhou
-
Kontakt:
- Zhuang Zhou, Ph.D
- Numer telefonu: +86 18833130669
- E-mail: 39094572@qq.com
-
Kontakt:
- Guochuan Zhang, M.D.
- Numer telefonu: +86 13932110889
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Guz olbrzymiokomórkowy kości pacjentów potwierdzony obrazowaniem klinicznym, medycznym i patologią.
Kryteria wyłączenia:
- (1) mniej niż 14 pacjentów; 2) pacjentki w ciąży; 3) Pacjent, który w trakcie leczenia otrzymuje inne leki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pre-Denosumab GctB
Próbki pobrane podczas biopsji
|
Denosumab (nazwy handlowe Prolia i Xgeva) to ludzkie przeciwciało monoklonalne do leczenia osteoporozy, utraty masy kostnej wywołanej leczeniem, przerzutów do kości i guza olbrzymiokomórkowego kości. Denosumab jest inhibitorem RANKL, którego działanie polega na zapobieganiu rozwojowi osteoklastów które są komórkami rozkładającymi kości.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Post-Denosumab GctB
Próbka po podaniu denosumabu
|
Denosumab (nazwy handlowe Prolia i Xgeva) to ludzkie przeciwciało monoklonalne do leczenia osteoporozy, utraty masy kostnej wywołanej leczeniem, przerzutów do kości i guza olbrzymiokomórkowego kości. Denosumab jest inhibitorem RANKL, którego działanie polega na zapobieganiu rozwojowi osteoklastów które są komórkami rozkładającymi kości.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza molekularna (Immunohistochemia dla RANKL, RANK, OPG,Col-I, VEGF)
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
immunohistochemia kolagenu RANKL (aktywator receptora dla czynnika jądrowego κ B), RANK (aktywator receptora dla czynnika jądrowego κ B), OPG (osteoprotegeryna), Col-I (kolagen typu I), VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego), skrawki odparafinowano, ponownie uwodniono i wybarwiono immunologicznie za pomocą zestawu SA1024 SABC-POD i zestawu do wykrywania Kit-0017 DAB. Pokrótce, przeprowadzono odzyskiwanie antygenu, a następnie inaktywowano endogenne peroksydazy przed inkubacją z pierwszorzędowymi przeciwciałami przez noc w temperaturze 4°C. Następnie inkubowano z biotynylowanym przeciwciałem drugorzędowym i roztworem peroksydazy kompleksu streptawidyna-biotyna. Zastosowano chromogen diaminobenzydyny (DAB) i wybarwiono kontrastowo hematoksyliną w celu wykrycia przeciwciał. Obrazy rejestrowano za pomocą systemu mikroskopowego przy 400-krotnym powiększeniu. Zintegrowane wartości gęstości optycznej każdego czynnika zostały przeanalizowane półilościowo przy użyciu oprogramowania Imaging Pro Plus 6.0. |
6 miesiąc
|
|
Analiza molekularna (RT-PCR dla RANKL, RANK, OPG,Col-I, VEGF)
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
MRNA tkanek ekstrahowano przy użyciu odczynnika TRIzol (Invitrogen, Carlsbad, CA).
Stężenie i jakość RNA oceniono stosując spektrofotometr Quawell Q5000 (Quawell, San Jose, CA).
PCR z odwrotną transkrypcją przeprowadzono przy użyciu systemu wykrywania sekwencji Gene Amp 7700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) i specjalnie zaprojektowanych, zatwierdzonych starterów dla Col1α1, Col2α1, Aggrecan, MMP-13 i ADAMTS-4.
GAPDH użyto jako genu porządkowego.
Względne zmiany ekspresji genów zgłoszono przy użyciu metody 2 (-Delta Delta C (T)), jak opisano wcześniej.
Eksperyment powtórzono trzykrotnie, aby zapewnić dokładność.
|
6 miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Visual Analog Score - Ocena bólu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wizualna skala analogowa [VAS] jest miarą natężenia bólu.
Jest to ciągła skala składająca się z poziomej (zwanej poziomą wizualną skalą analogową) lub pionowej zwanej pionową wizualną skalą analogową, zwykle o długości 10 cm lub 100 mm [stosowane są obie gradacje].
Jest on zakotwiczony w dwóch deskryptorach słownych, po jednym dla każdego skrajnego objawu.
Jeśli chodzi o intensywność bólu, skala jest najczęściej zakotwiczona przez „brak bólu” (ocena 0) i „ból tak silny, jak to tylko możliwe” lub „najgorszy możliwy do wyobrażenia ból” (ocena 100 [w skali 100 mm]
|
6 miesięcy
|
|
Test hematologiczny - kwaśna fosfataza oporna na winiany
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Kwaśna fosfataza oporna na winian, marker resorpcji kości, jest wydzielana przez osteoklasty, a poziom tego markera jest wysoki u pacjentów z guzem olbrzymiokomórkowym kości.
Zbadaliśmy wpływ denosumabu i przydatność kwaśnej fosfatazy opornej na winian jako markera monitorującego w leczeniu opornego guza olbrzymiokomórkowego kości.
W surowicy pacjenta mierzono wydzielanie kwaśnej fosfatazy opornej na winian, aby monitorować odpowiedź na denosumab, a po pierwszym podaniu denosumabu obserwowano szybką normalizację markera.
|
6 miesięcy
|
|
Kontynuacja w przypadku nawrotu
Ramy czasowe: 6 miesięcy do 1 roku
|
Pacjenci byli regularnie obserwowani pod kątem miejscowego lub ogólnoustrojowego nawrotu guza za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, elektrowstrząsu. Okres obserwacji wynosił 3 miesiące. |
6 miesięcy do 1 roku
|
|
Zmiana morfologiczna - barwienie HE (hematoksylina-eozyna).
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
W celu analizy histologicznej sąsiedniego krążka międzykręgowego i masy zrośniętej tkanki guza olbrzymiokomórkowego kości utrwalono w 10% obojętnej buforowanej formalinie, odwapniano w 10% EDTA-2Na przez 3 miesiące, a następnie zatopiono w parafinie.
Następnie pocięto je na skrawki o grubości 5 mm za pomocą szkiełek kationowych.
Slajdy tkanek guza olbrzymiokomórkowego kości barwiono H&E i rejestrowano za pomocą systemu mikroskopowego (BX53; Olympus, Tokio, Japonia).
|
6 miesiąc
|
|
Gęstość lub powierzchnia mikronaczyń metodą IHC - wybarwione szkiełka
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
IHC barwione dla obrazów VEGF zastosowano do analizy gęstości mikronaczyń (MVD) i względnej powierzchni pąków naczyniowych.
MVD mierzono przez zliczenie liczby pąków naczyniowych płytki końcowej chrząstki (średnia pąków naczyniowych głowy i ogona).
Stosunek powierzchni pąków naczyniowych do całkowitej powierzchni płytki końcowej mierzono w celu analizy względnej powierzchni pąków naczyniowych przy użyciu metody siatki.
Analizy MVD i względnego obszaru pąków naczyniowych powtórzono co najmniej trzy razy w celu zwiększenia dokładności
|
6 miesiąc
|
|
Obrazowanie zmian za pomocą RTG, CT, MRI, EW.
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
Rejestrowano i analizowano informacje kliniczne pacjentów, obrazy z radiogramów, tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego przed i po leczeniu denosumabem.
Objętość guza mierzono na koronalnym, poprzecznym i strzałkowym obrazie MRI lub tomografii komputerowej zmiany; zarejestrowano maksymalną wysokość, szerokość i głębokość; a objętość obliczono za pomocą wzoru na objętość masy elipsoidy = [(π/6) × wysokość × szerokość × głębokość].
Jeśli CT lub MRI nie były dostępne, objętość guza mierzono na radiogramach dwupłaszczyznowych.
|
6 miesiąc
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 3 lata
|
Kryteria CTCAE v.4 zastosowano do oceny późnej toksyczności u wszystkich pacjentów.
Oceny toksyczności zostały ponownie obliczone dla pacjentów leczonych przed opublikowaniem skali CTCAE v4.0.
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Zhuang Zhou, Ph.D, Hebei medical university third hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Girolami I, Mancini I, Simoni A, Baldi GG, Simi L, Campanacci D, Beltrami G, Scoccianti G, D'Arienzo A, Capanna R, Franchi A. Denosumab treated giant cell tumour of bone: a morphological, immunohistochemical and molecular analysis of a series. J Clin Pathol. 2016 Mar;69(3):240-7. doi: 10.1136/jclinpath-2015-203248. Epub 2015 Sep 3.
- Deveci MA, Paydas S, Gonlusen G, Ozkan C, Bicer OS, Tekin M. Clinical and pathological results of denosumab treatment for giant cell tumors of bone: Prospective study of 14 cases. Acta Orthop Traumatol Turc. 2017 Jan;51(1):1-6. doi: 10.1016/j.aott.2016.03.004. Epub 2016 Oct 24.
- Rutkowski P, Ferrari S, Grimer RJ, Stalley PD, Dijkstra SP, Pienkowski A, Vaz G, Wunder JS, Seeger LL, Feng A, Roberts ZJ, Bach BA. Surgical downstaging in an open-label phase II trial of denosumab in patients with giant cell tumor of bone. Ann Surg Oncol. 2015 Sep;22(9):2860-8. doi: 10.1245/s10434-015-4634-9. Epub 2015 Jun 2.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby kości
- Nowotwory, tkanka kostna
- Nowotwory, tkanka łączna
- Nowotwory kości
- Guzy olbrzymiokomórkowe
- Guz olbrzymiokomórkowy kości
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki konserwujące gęstość kości
- Denosumab
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZZ3592-2017
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Denosumab
-
NCT03532087Wycofane
-
NCT02157948Zakończony
-
NCT02053753Zakończony
-
NCT07028268RekrutacyjnyW celu zapobiegania zdarzeniom kości u pacjentów z przerzutami kości z guzów litych
-
NCT03382574Zakończony
-
NCT07085520Jeszcze nie rekrutacjaZdrowy | Zapalenie kości i stawów | Osteoporoza | Osteoporoza (starcza) | Choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) kolana
-
NCT00896454ZakończonyChłoniak | Rak Nerki | Rak piersi | Rak Głowy i Szyi | Szpiczak mnogi | Chłoniak Hodgkina | Chłoniak nieziarniczy | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Rak płuc | Rak z przerzutami
-
NCT01377467ZakończonyPrzewlekłą chorobę nerek | Osteoporoza