Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka i mechanizm guza olbrzymiokomórkowego kości leczonego denosumabem (D-Gct)

23 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Hebei Medical University Third Hospital

Charakterystyka kliniczna, patologiczna i mechanizm działania guza olbrzymiokomórkowego kości leczonego denosumabem

Guz olbrzymiokomórkowy kości (GCTb) jest pierwotnym, osteolitycznym, łagodnym nowotworem kości. Powszechnie stosowaną metodą leczenia jest operacja. Odkrycie RANKL i jego ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, denosumabu, doprowadziło do zastosowania denosumabu w leczeniu GCT. Celem pracy była ocena klinicznych i patologicznych wyników leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie GCT denosumabem oraz ocena profilu działań niepożądanych i częstości nawrotów.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Olbrzymiokomórkowy guz kości (GCTb) jest agresywnym, łagodnym nowotworem kości. GCTb, który został po raz pierwszy zdefiniowany przez Coopera i Traversa, może powodować przerzuty do płuc, choć rzadko (1-6%). GCTb stanowi 5% pierwotnych guzów kości i 20% łagodnych guzów kości. Histologicznie guz składa się z proliferacji komórek jednojądrzastych, której towarzyszy populacja nienowotworowych komórek olbrzymich podobnych do osteoklastów i jednojądrzastych prekursorów osteoklastów. Obecnie uważa się, że proliferujące komórki nowotworowe wytwarzają szereg cytokin i mediatorów, w tym system aktywatora receptora jądrowego czynnika κ-B-ligandu (RANK-RANKL), które rekrutują prekursory osteoklastów i indukują ich dojrzewanie do osteoklastów wielojądrzastych. Standardowe postępowanie w przypadku GCTb opiera się na operacji z kilkoma miejscowymi metodami leczenia uzupełniającego, takimi jak cement metakrylanowy, fenol lub krioterapia, w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu, podczas gdy bisfosfoniany są stosowane w niektórych przypadkach w celu zmniejszenia resorpcji kości i złagodzenia bólu w nieoperacyjnych guzach lub chorobie przerzutowej. W ciągu ostatnich 5 lat do strategii leczenia GCTb wprowadzono denosumab, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne, które zostało już zarejestrowane w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej i zapobieganiu zdarzeniom kostnym w przerzutach guzów litych do kości. W tym badaniu zbadaliśmy kliniczne, radiologiczne, histologiczne i leżące u podstaw cechy mechanizmu serii GCTb, przed i po podaniu denosumabu, porównując próbki wyjściowe i po resekcji. Ponadto zbadaliśmy bezpieczeństwo leku i angiogenezę poprzez oznaczenie gęstości mikrokrążenia (MVD).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Zhuang Zhou, Ph.D
  • Numer telefonu: +86 18833130669
  • E-mail: 39094572@qq.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Guochuan Zhang, M.D.
  • Numer telefonu: +86 13932110889

Lokalizacje studiów

    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
        • Rekrutacyjny
        • Zhuang Zhou
        • Kontakt:
          • Zhuang Zhou, Ph.D
          • Numer telefonu: +86 18833130669
          • E-mail: 39094572@qq.com
        • Kontakt:
          • Guochuan Zhang, M.D.
          • Numer telefonu: +86 13932110889

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 60 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Guz olbrzymiokomórkowy kości pacjentów potwierdzony obrazowaniem klinicznym, medycznym i patologią.

Kryteria wyłączenia:

  • (1) mniej niż 14 pacjentów; 2) pacjentki w ciąży; 3) Pacjent, który w trakcie leczenia otrzymuje inne leki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pre-Denosumab GctB
Próbki pobrane podczas biopsji
Denosumab (nazwy handlowe Prolia i Xgeva) to ludzkie przeciwciało monoklonalne do leczenia osteoporozy, utraty masy kostnej wywołanej leczeniem, przerzutów do kości i guza olbrzymiokomórkowego kości. Denosumab jest inhibitorem RANKL, którego działanie polega na zapobieganiu rozwojowi osteoklastów które są komórkami rozkładającymi kości.
Inne nazwy:
  • Xgeva lub Prolia
Eksperymentalny: Post-Denosumab GctB
Próbka po podaniu denosumabu
Denosumab (nazwy handlowe Prolia i Xgeva) to ludzkie przeciwciało monoklonalne do leczenia osteoporozy, utraty masy kostnej wywołanej leczeniem, przerzutów do kości i guza olbrzymiokomórkowego kości. Denosumab jest inhibitorem RANKL, którego działanie polega na zapobieganiu rozwojowi osteoklastów które są komórkami rozkładającymi kości.
Inne nazwy:
  • Xgeva lub Prolia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza molekularna (Immunohistochemia dla RANKL, RANK, OPG,Col-I, VEGF)
Ramy czasowe: 6 miesiąc

immunohistochemia kolagenu RANKL (aktywator receptora dla czynnika jądrowego κ B), RANK (aktywator receptora dla czynnika jądrowego κ B), OPG (osteoprotegeryna), Col-I (kolagen typu I), VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego), skrawki odparafinowano, ponownie uwodniono i wybarwiono immunologicznie za pomocą zestawu SA1024 SABC-POD i zestawu do wykrywania Kit-0017 DAB. Pokrótce, przeprowadzono odzyskiwanie antygenu, a następnie inaktywowano endogenne peroksydazy przed inkubacją z pierwszorzędowymi przeciwciałami przez noc w temperaturze 4°C. Następnie inkubowano z biotynylowanym przeciwciałem drugorzędowym i roztworem peroksydazy kompleksu streptawidyna-biotyna. Zastosowano chromogen diaminobenzydyny (DAB) i wybarwiono kontrastowo hematoksyliną w celu wykrycia przeciwciał.

Obrazy rejestrowano za pomocą systemu mikroskopowego przy 400-krotnym powiększeniu. Zintegrowane wartości gęstości optycznej każdego czynnika zostały przeanalizowane półilościowo przy użyciu oprogramowania Imaging Pro Plus 6.0.

6 miesiąc
Analiza molekularna (RT-PCR dla RANKL, RANK, OPG,Col-I, VEGF)
Ramy czasowe: 6 miesiąc
MRNA tkanek ekstrahowano przy użyciu odczynnika TRIzol (Invitrogen, Carlsbad, CA). Stężenie i jakość RNA oceniono stosując spektrofotometr Quawell Q5000 (Quawell, San Jose, CA). PCR z odwrotną transkrypcją przeprowadzono przy użyciu systemu wykrywania sekwencji Gene Amp 7700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) i specjalnie zaprojektowanych, zatwierdzonych starterów dla Col1α1, Col2α1, Aggrecan, MMP-13 i ADAMTS-4. GAPDH użyto jako genu porządkowego. Względne zmiany ekspresji genów zgłoszono przy użyciu metody 2 (-Delta Delta C (T)), jak opisano wcześniej. Eksperyment powtórzono trzykrotnie, aby zapewnić dokładność.
6 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Visual Analog Score - Ocena bólu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wizualna skala analogowa [VAS] jest miarą natężenia bólu. Jest to ciągła skala składająca się z poziomej (zwanej poziomą wizualną skalą analogową) lub pionowej zwanej pionową wizualną skalą analogową, zwykle o długości 10 cm lub 100 mm [stosowane są obie gradacje]. Jest on zakotwiczony w dwóch deskryptorach słownych, po jednym dla każdego skrajnego objawu. Jeśli chodzi o intensywność bólu, skala jest najczęściej zakotwiczona przez „brak bólu” (ocena 0) i „ból tak silny, jak to tylko możliwe” lub „najgorszy możliwy do wyobrażenia ból” (ocena 100 [w skali 100 mm]
6 miesięcy
Test hematologiczny - kwaśna fosfataza oporna na winiany
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Kwaśna fosfataza oporna na winian, marker resorpcji kości, jest wydzielana przez osteoklasty, a poziom tego markera jest wysoki u pacjentów z guzem olbrzymiokomórkowym kości. Zbadaliśmy wpływ denosumabu i przydatność kwaśnej fosfatazy opornej na winian jako markera monitorującego w leczeniu opornego guza olbrzymiokomórkowego kości. W surowicy pacjenta mierzono wydzielanie kwaśnej fosfatazy opornej na winian, aby monitorować odpowiedź na denosumab, a po pierwszym podaniu denosumabu obserwowano szybką normalizację markera.
6 miesięcy
Kontynuacja w przypadku nawrotu
Ramy czasowe: 6 miesięcy do 1 roku

Pacjenci byli regularnie obserwowani pod kątem miejscowego lub ogólnoustrojowego nawrotu guza za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, elektrowstrząsu.

Okres obserwacji wynosił 3 miesiące.

6 miesięcy do 1 roku
Zmiana morfologiczna - barwienie HE (hematoksylina-eozyna).
Ramy czasowe: 6 miesiąc
W celu analizy histologicznej sąsiedniego krążka międzykręgowego i masy zrośniętej tkanki guza olbrzymiokomórkowego kości utrwalono w 10% obojętnej buforowanej formalinie, odwapniano w 10% EDTA-2Na przez 3 miesiące, a następnie zatopiono w parafinie. Następnie pocięto je na skrawki o grubości 5 mm za pomocą szkiełek kationowych. Slajdy tkanek guza olbrzymiokomórkowego kości barwiono H&E i rejestrowano za pomocą systemu mikroskopowego (BX53; Olympus, Tokio, Japonia).
6 miesiąc
Gęstość lub powierzchnia mikronaczyń metodą IHC - wybarwione szkiełka
Ramy czasowe: 6 miesiąc
IHC barwione dla obrazów VEGF zastosowano do analizy gęstości mikronaczyń (MVD) i względnej powierzchni pąków naczyniowych. MVD mierzono przez zliczenie liczby pąków naczyniowych płytki końcowej chrząstki (średnia pąków naczyniowych głowy i ogona). Stosunek powierzchni pąków naczyniowych do całkowitej powierzchni płytki końcowej mierzono w celu analizy względnej powierzchni pąków naczyniowych przy użyciu metody siatki. Analizy MVD i względnego obszaru pąków naczyniowych powtórzono co najmniej trzy razy w celu zwiększenia dokładności
6 miesiąc
Obrazowanie zmian za pomocą RTG, CT, MRI, EW.
Ramy czasowe: 6 miesiąc
Rejestrowano i analizowano informacje kliniczne pacjentów, obrazy z radiogramów, tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego przed i po leczeniu denosumabem. Objętość guza mierzono na koronalnym, poprzecznym i strzałkowym obrazie MRI lub tomografii komputerowej zmiany; zarejestrowano maksymalną wysokość, szerokość i głębokość; a objętość obliczono za pomocą wzoru na objętość masy elipsoidy = [(π/6) × wysokość × szerokość × głębokość]. Jeśli CT lub MRI nie były dostępne, objętość guza mierzono na radiogramach dwupłaszczyznowych.
6 miesiąc

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 3 lata
Kryteria CTCAE v.4 zastosowano do oceny późnej toksyczności u wszystkich pacjentów. Oceny toksyczności zostały ponownie obliczone dla pacjentów leczonych przed opublikowaniem skali CTCAE v4.0.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Zhuang Zhou, Ph.D, Hebei medical university third hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZZ3592-2017

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Nie planowaliśmy jeszcze udostępniać danych poszczególnych uczestników (IPD) innym badaczom.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Denosumab

Wyszukaj podobne próby