Ruksolitynib + allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w AML

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć patologicznie potwierdzoną AML w CR1 zgodnie z definicją:

  • Biopsja szpiku kostnego z < 5% blastów
  • Brak skupisk lub kolekcji komórek blastycznych
  • Brak białaczki pozaszpikowej
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/µl (osiągnięta w pewnym momencie po indukcji)
  • Należy pamiętać, że pełna regeneracja płytek krwi nie jest konieczna, dlatego kwalifikują się pacjenci, którzy osiągnęli CRp.

• Uczestnicy muszą zostać wyznaczeni do poddania się allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych krwi obwodowej (HCT) o zmniejszonej intensywności. Zgoda zostanie uzyskana przed przyjęciem na HCT. Należy zaplanować następujące warunki HCT:

  • Dawcy muszą być dopasowani pod względem HLA w 8/8 (na poziomie alleli), zgodnie z definicją poprzez dopasowanie w HLA-A, -B, -DR i -C, którzy spełniają standardy instytucji, aby służyć jako dawcy komórek macierzystych krwi obwodowej
  • Przeszczepy od dawców muszą być komórkami macierzystymi krwi obwodowej mobilizowanymi G-CSF z logistyką dawki i aferezy według uznania standardu instytucji

  • Terapia kondycjonująca będzie jedną z 3 następujących opcji:

    • Fludarabina / Melfalan, gdzie całkowita dawka fludarabiny wynosi ≥ 90 mg/m2 pc. dożylnie, a całkowita dawka melfalanu 100-140 mg/m2 pc. dożylnie. Dokładna logistyka administracji leży w gestii standardu instytucjonalnego.
    • Fludarabina / Busulfan, gdzie fludarabina wynosi ≥ 90 mg/m2 dawki całkowitej dożylnej, a busulfan = 6,4 mg/kg dawki całkowitej dożylnej. Dokładna logistyka administracji leży w gestii standardu instytucjonalnego.
    • Fludarabina/Busulfan, gdy całkowita dawka fludarabiny wynosi ≥ 90 mg/m2 pc. dożylnie, a busulfan podaje się tak, aby uzyskać AUC 4000 µmol/min na podstawie farmakokinetyki określonej na podstawie dawki testowej. Dokładna logistyka zależy od standardu instytucjonalnego.
    • Profilaktyka GVHD składa się z takrolimusu / metotreksatu krótkoterminowego zgodnie z definicją takrolimusu rozpoczętego przed dniem 0 HCT i metotreksatu podawanego po HCT w dniach +1, +3 i +6 ± +11 w dawce 5-10 mg/m2 IV . Dokładna logistyka leży w gestii instytucji leczącej.
• Wiek ≥ 60 i ≤ 80 lat
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Miał wcześniej allogeniczny HSCT.

• Pacjenci bez prawidłowej czynności narządów, zdefiniowani w następujący sposób:

  • Liczba płytek krwi ≤50 000/ μl, hemoglobina ≤8 g/dl lub ANC ≤1000 AST (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≥5 × górna granica normy (ULN) w placówce
  • Bilirubina bezpośrednia >2,0 mg/dl
  • Odpowiednia czynność nerek określona przez obliczony klirens kreatyniny ≤ 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)

• Mieć historię innych nowotworów złośliwych, chyba że:

  • były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez prowadzącego badanie za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu,

    --- lub

  • Jedyny rak, jaki mieli, to rak szyjki macicy in situ lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Mają przewlekłą lub aktywną infekcję, która wymaga ogólnoustrojowych antybiotyków, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego.
• Mają obecnie lub w przeszłości zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub jakąkolwiek udokumentowaną dysfunkcję rozkurczową lub skurczową (LVEF < 40%, mierzoną za pomocą badania MUGA lub echokardiogramu).
• Mieć niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Być nosicielem wirusa HIV i stosować skojarzoną terapię przeciwretrowirusową ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z ruksolitynibem. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego.
• Masz infekcję ogólnoustrojową wymagającą antybiotykoterapii dożylnej ani żadną inną ciężką infekcję
• Planowane wykorzystanie wyczerpania komórek T ex vivo lub in vivo
• Mają obecnie lub w przeszłości komorowe lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu lub rozpoznanie