Ruxolitinib + alogenní transplantace kmenových buněk u AML

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít patologicky potvrzenou AML v CR1, jak je definováno:

  • Biopsie kostní dřeně s < 5 % blastů
  • Žádné shluky nebo shluky blastových buněk
  • Žádná extramedulární leukémie
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/µL (dosaženo po indukci v určitém okamžiku)
  • Vezměte prosím na vědomí, že úplné obnovení krevních destiček není nutné, a proto jsou způsobilí pacienti, kteří dosáhli CRp.

• Účastníci musí být určeni k podstoupení alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk periferní krve se sníženou intenzitou (HCT). Souhlas bude získán před přijetím na HCT. Je třeba naplánovat následující podmínky HCT:

  • Dárci musí mít 8/8 shody HLA (na úrovni alely), jak je definováno shodou na HLA-A, -B, -DR a -C, kteří projdou institucionálním standardem, aby mohli sloužit jako dárce kmenových buněk periferní krve
  • Dárcovské štěpy musí být G-CSF mobilizované kmenové buňky periferní krve s logistikou dávky a aferézy podle uvážení institucionálního standardu

  • Kondiční terapie bude jednou z následujících 3 možností:

    • Fludarabin/melfalan, kde fludarabin je ≥ 90 mg/m2 celková intravenózní dávka a melfalan je 100-140 mg/m2 celková intravenózní dávka. Přesná logistika administrativy je v kompetenci institucionálního standardu.
    • Fludarabin/busulfan, kde fludarabin je ≥ 90 mg/m2 celková intravenózní dávka a busulfan = 6,4 mg/kg celková intravenózní dávka. Přesná logistika administrativy je v kompetenci institucionálního standardu.
    • Fludarabin/busulfan, kde fludarabin je ≥ 90 mg/m2 celková intravenózní dávka a busulfan je dávkován tak, aby bylo dosaženo AUC 4000 µmol/min na základě farmakokinetiky stanovené z testovací dávky. Přesná logistika je na uvážení institucionálního standardu.
    • Profylaxe GVHD se skládá z takrolimu/krátkodobého methotrexátu, jak je definováno takrolimem zahájeným před 0. dnem HCT a methotrexátu podávaného po HCT ve dnech +1, +3 a +6 ± +11 v dávce 5-10 mg/m2 IV. . Přesná logistika je na uvážení ošetřující instituce.
• Věk ≥ 60 a ≤ 80 let
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během celého studijního období léčby a 6 měsíců po poslední dávce léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Měli jste předchozí alogenní HSCT.

• Pacienti bez normální funkce orgánů jsou definováni takto:

  • Počet krevních destiček ≤ 50 000/μl, hemoglobin ≤ 8 g/dl nebo ANC ≤ 1 000 AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≥ 5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Přímý bilirubin > 2,0 mg/dl
  • Přiměřená funkce ledvin definovaná vypočtenou clearance kreatininu ≤ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)

• Máte v anamnéze jiné malignity, pokud:

  • Jsou bez onemocnění po dobu nejméně 5 let a ošetřující zkoušející u nich má za to, že jsou vystaveni nízkému riziku recidivy této malignity,

    --- nebo

  • Jedinou rakovinou, kterou měli, je rakovina děložního čípku in situ nebo bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
• Máte chronickou nebo aktivní infekci, která vyžaduje systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu.
• Máte současnou nebo anamnézu městnavého srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4 nebo jakoukoli anamnézu zdokumentované diastolické nebo systolické dysfunkce (LVEF < 40 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem)
• Mít nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Být HIV pozitivní a užívat kombinovanou antiretrovirovou léčbu kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s ruxolitinibem. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Máte systémovou infekci vyžadující IV antibiotickou léčbu ani jinou závažnou infekci
• Plánované použití ex vivo nebo in vivo deplece T-buněk
• Mít v současnosti nebo v anamnéze ventrikulární nebo život ohrožující arytmie nebo diagnózu