Ruxolitinib + trapianto di cellule staminali allogeniche nella leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere AML patologicamente confermato in CR1 come definito da:

  • Biopsia del midollo osseo con <5% di blasti
  • Nessun cluster o raccolta di blasti
  • Nessuna leucemia extramidollare
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/µL (raggiunta post-induzione ad un certo punto)
  • Si prega di notare che il recupero completo delle piastrine non è necessario e, quindi, i pazienti che raggiungono la CRp sono idonei.

• I partecipanti devono essere designati per sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche da sangue periferico (HCT) a intensità ridotta. Il consenso sarà ottenuto prima del ricovero per HCT. Devono essere pianificate le seguenti condizioni HCT:

  • I donatori devono essere 8/8 HLA abbinati (a livello di allele) come definito dalla corrispondenza a HLA-A, -B, -DR e -C che superano lo standard istituzionale per servire come donatori di cellule staminali del sangue periferico
  • Gli innesti del donatore devono essere cellule staminali del sangue periferico mobilizzate con G-CSF con logistica della dose e dell'aferesi a discrezione dello standard istituzionale

  • La terapia di condizionamento sarà una delle seguenti 3 opzioni:

    • Fludarabina/Melfalan dove fludarabina è ≥ 90 mg/m2 dose totale EV e melfalan è 100-140 mg/m2 dose totale EV. L'esatta logistica dell'amministrazione è a discrezione degli standard istituzionali.
    • Fludarabina/Busulfan dove fludarabina è ≥ 90 mg/m2 dose totale EV e busulfan = 6,4 mg/kg dose totale EV. L'esatta logistica dell'amministrazione è a discrezione degli standard istituzionali.
    • Fludarabina/busulfan dove la fludarabina è ≥ 90 mg/m2 di dose totale EV e il busulfan è dosato per raggiungere un AUC di 4000 µmol/min sulla base di una farmacocinetica determinata da una dose di prova. La logistica esatta è a discrezione dello standard istituzionale.
    • La profilassi della GVHD comprende tacrolimus/methotrexate di breve durata come definito da tacrolimus iniziato prima del giorno 0 dell'HCT e metotrexate somministrato dopo l'HCT nei giorni +1, +3 e +6 ± +11 alla dose di 5-10 mg/m2 EV . La logistica esatta è a discrezione dell'istituto curante.
• Età ≥ 60 e ≤ 80 anni
• Performance status ECOG 0-2
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Hanno avuto un precedente trapianto allogenico.

• Pazienti senza normale funzione d'organo definiti come segue:

  • Conta piastrinica ≤50.000/μL, emoglobina ≤8g/dL o ANC ≤1000 AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≥5 × limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Bilirubina diretta >2,0 mg/dL
  • Funzionalità renale adeguata come definita dalla clearance della creatinina calcolata ≤ 40 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)

• Avere una storia di altri tumori maligni a meno che:

  • Sono liberi da malattia da almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore curante a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno,

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  • L'unico cancro che hanno avuto è il cancro cervicale in situ, o carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle
• Avere un'infezione cronica o attiva che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale.
• Avere o una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), o qualsiasi storia di disfunzione diastolica o sistolica documentata (LVEF <40%, misurata dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma)
• Avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Essere sieropositivo e in terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con ruxolitinib. Inoltre, questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Avere un'infezione sistemica che richiede una terapia antibiotica EV, né qualsiasi altra infezione grave
• Uso pianificato della deplezione delle cellule T ex vivo o in vivo
• Avere diagnosi o aritmie ventricolari o pericolose per la vita in corso o pregresse