Ruxolitinibe + Transplante de Células Tronco Alogênicas na LMA

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter AML patologicamente confirmado em CR1, conforme definido por:

  • Biópsia de medula óssea com < 5% de blastos
  • Sem aglomerados ou coleções de células blásticas
  • Sem leucemia extramedular
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/µL (atingida após a indução em algum momento)
  • Observe que a recuperação total de plaquetas não é necessária e, portanto, os pacientes que atingem CRp são elegíveis.

• Os participantes devem ser designados para serem submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) de sangue periférico de intensidade reduzida. O consentimento será obtido antes da admissão para HCT. As seguintes condições HCT devem ser planejadas:

  • Os doadores devem ser 8/8 compatíveis com HLA (no nível de alelo), conforme definido pela correspondência em HLA-A, -B, -DR e -C que passam no padrão institucional para servir como um doador de células-tronco de sangue periférico
  • Enxertos de doadores devem ser células-tronco de sangue periférico mobilizadas com G-CSF com logística de dose e aférese a critério do padrão institucional

  • A terapia de condicionamento será uma das 3 opções a seguir:

    • Fludarabina / Melfalano onde a fludarabina é ≥ 90 mg/m2 IV dose total e melfalano é 100-140 mg/m2 IV dose total. A logística exata da administração fica a critério do padrão institucional.
    • Fludarabina/Busulfano onde a fludarabina é ≥ 90 mg/m2 IV dose total e busulfan = 6,4 mg/kg IV dose total. A logística exata da administração fica a critério do padrão institucional.
    • Fludarabina/Busulfano onde a fludarabina é ≥ 90 mg/m2 IV dose total e o bussulfano é administrado para atingir AUC de 4000 µmol/min com base na farmacocinética determinada a partir de uma dose de teste. A logística exata fica a critério do padrão institucional.
    • A profilaxia da GVHD é composta por tacrolimus / metotrexato de curta duração, conforme definido por tacrolimus iniciado antes do dia 0 do HCT e metotrexato administrado após o HCT nos dias +1, +3 e +6 ± +11 em uma dose de 5-10 mg/m2 IV . A logística exata fica a critério da instituição de tratamento.
• Idade ≥ 60 e ≤ 80 anos
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método aceitável de contracepção durante todo o período de tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose do tratamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tiveram um HSCT alogênico prévio.

• Pacientes sem função normal de órgãos definidos como segue:

  • Contagem de plaquetas de ≤50.000/ μL, hemoglobina de ≤8g/dL, ou ANC de ≤1000 AST (SGOT), ALT (SGPT) e Fosfatase Alcalina ≥5 × Limite Superior do Normal (LSN) institucional
  • Bilirrubina direta >2,0 mg/dL
  • Função renal adequada, conforme definido pelo clearance de creatinina calculado ≤ 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

• Tem história de outra(s) malignidade(s), a menos que:

  • Eles estão livres de doença há pelo menos 5 anos e são considerados pelo investigador responsável pelo tratamento como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade,

    --- ou

  • O único câncer que tiveram foi o câncer cervical in situ, ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele
• Tem uma infecção crônica ou ativa que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral.
• Tem histórico atual ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou qualquer histórico de disfunção diastólica ou sistólica documentada (FEVE < 40%, medido por MUGA scan ou ecocardiograma)
• Ter uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Ser HIV positivo e estar em terapia antirretroviral combinada devido ao potencial de interações farmacocinéticas com ruxolitinibe. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• Tem uma infecção sistêmica que requer antibioticoterapia IV, nem qualquer outra infecção grave
• Uso planejado de depleção de células T ex vivo ou in vivo
• Tem histórico ou atual de arritmias ventriculares ou com risco de vida ou diagnóstico