Celowanie podścieliska w raku trzustki (STAR_PAC) (STAR_PAC)

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do tego badania
2. Wiek ≥18 lat. Brak górnej granicy wieku.
3. Stan sprawności WHO 0 lub 1
4. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
5. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC). Utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie próbka guza z pierwotnego raka musi być dostępna do badań centralnych. W przypadku braku dostępności lub wystarczającej liczby pacjentów zostanie poproszona o poddanie się biopsji pod kontrolą USG lub TK przed włączeniem do badania, aby spełnić to kryterium kwalifikacyjne.
6. Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba, którą można zmierzyć zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1)
7. Nie otrzymał wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej z powodu choroby przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa (z gemcytabiną lub innym lekiem), jeśli została zakończona co najmniej 6 miesięcy wcześniej.

8. Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów, zdefiniowana na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1,5 x 109/l (bez wspomagania czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem)
   2. Liczba płytek krwi ≤ 100 x 109/l (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem)
   3. Hemoglobina ≤ 10 g/dl (przetoczenie dozwolone w celu ustalenia docelowych poziomów hemoglobiny przed pierwszym badanym leczeniem)
   4. Obliczony klirens kreatyniny (np. Cockcrofta-Gaulta) ≤ 50 ml/min
   5. Stężenie bilirubiny ≤ 1,5 ULN (pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny ≤ 3 x GGN może zostać włączone). Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się stentowaniu dróg żółciowych, jeśli jest to wymagane, przed badaniem lub, jeśli to konieczne, w trakcie badania
   6. AspAT lub AlAT <2,5 x GGN lub <5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
   7. Fosfataza alkaliczna (ALP) <2,5 x GGN lub <5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby i (lub) kości
   8. INR i aPTT ≤1,5 ​​x GGN; dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznej antykoagulacji; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stabilną dawkę.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym kwalifikują się pod warunkiem, że uzyskają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, najlepiej w okresie możliwie najbliższym pierwszej dawki. Wszyscy pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej medycznie metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 1 miesiąc po odstawieniu ATRA i (lub) gemcytabiny/nab-paklitakselu (w zależności od tego, co nastąpi później) oraz przez 6 miesięcy po odstawieniu w przypadku pacjentów płci męskiej . Dopuszczalne metody antykoncepcji to wkładka domaciczna, doustna antykoncepcja, implant podskórny oraz podwójna bariera (prezerwatywa z gąbką antykoncepcyjną lub globulka antykoncepcyjna). Mikrodawki preparatów progesteronu („minipigułki”) są nieodpowiednią metodą antykoncepcji podczas leczenia ATRA. Jeśli pacjentki przyjmują tę pigułkę, należy poinstruować ich, aby przestali ją stosować i zamiast tego należy przepisać inną formę antykoncepcji.
10. Potrafi przestrzegać wymagań protokołu zgodnie z oceną głównego badacza.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjent ma znane przerzuty do mózgu.
2. Pacjent doświadczył znacznego pogorszenia stanu sprawności między wizytą przesiewową/wyjściową iw ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia, zgodnie z protokołem badania i zgodnie z oceną badacza.
3. Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią czuciową > stopnia 1

4. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem:

   • Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym rakiem in situ lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry.
   • Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli zostali wyleczeni wyłącznie chirurgicznie lub chirurgicznie z radioterapią i byli wolni od choroby w sposób ciągły przez co najmniej 5 lat.
5. U pacjenta występuje czynna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
6. Pacjent ma HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
7. Pacjent przeszedł poważną operację inną niż operacja diagnostyczna (tj. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu.
8. U pacjenta występowała w przeszłości alergia (w tym alergia na soję lub orzeszki ziemne) lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek z substancji pomocniczych, lub u pacjenta wystąpiło którekolwiek ze zdarzeń opisanych w częściach Przeciwwskazania lub Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności produktów lub ChPL produktu porównawczego lub informacja o przepisywaniu.
9. Historia chorób tkanki łącznej (np. toczeń, twardzina skóry, guzkowe zapalenie tętnic).
10. Pacjent ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, wolno postępującą dusznością i bezproduktywnym kaszlem, sarkoidozą, pylicą krzemową, idiopatycznym włóknieniem płuc, zapaleniem płuc z nadwrażliwości płucnej lub wielorakimi alergiami.
11. Pacjent z dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym między innymi po niedawnym stentowaniu wieńcowym lub zawale mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.
12. Historia choroby tętnic obwodowych (np. chromanie, choroba Leo-Buergera).
13. U pacjenta występują poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów lub poważne zaburzenia psychiczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badawczych.
14. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem ≤ 30 dni przed włączeniem do badania, w zależności od okresu półtrwania badanego leku i/lub wytycznych wydanych przez producenta IMP. W celu uzyskania dalszych informacji prosimy o kontakt z zespołem koordynującym STARPAC.
15. Pacjent przyjmuje jednocześnie jakiekolwiek zabronione leki, w tym suplementy witaminy A, i nie chce zaprzestać ich stosowania przed badaniem iw jego trakcie. Patrz rozdział 6.11.2.
16. Pacjentka jest w ciąży, planuje zajść w ciążę lub karmi piersią.
17. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu czterech tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Pacjent nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur badania, zgodnie z oceną głównego badacza.