Tłuszcz nasierdziowy i wyniki kliniczne po wszczepieniu pomostów aortalno-wieńcowych u diabetyków w porównaniu z osobami bez cukrzycy

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) to grupa chorób, które obejmują zarówno serce, jak i naczynia krwionośne, w tym między innymi chorobę niedokrwienną serca (CHD), chorobę wieńcową (CAD) oraz ostry zespół wieńcowy (ACS). CHD jest przyczyną około jednej trzeciej wszystkich zgonów u osób w wieku powyżej 35 lat. Cukrzyca (DM) jest niezależnie związana z 2 do 4-krotnie zwiększonym ryzykiem śmiertelności z powodu chorób serca i ze zwiększoną śmiertelnością po zawale mięśnia sercowego (MI) oraz gorszym ogólnym rokowaniem w przypadku CAD. Do chwili obecnej pacjenci z cukrzycą mają większą zapadalność i częstość występowania wielonaczyniowej CAD. Leczenie wielonaczyniowej choroby wieńcowej obejmuje pełną medyczną terapię przeciw niedokrwieniu (leki przeciwpłytkowe, beta-blokery, leki przeciwremodelingowe, leki przeciwcukrzycowe itp.) ). Randomizowane badania porównujące wielonaczyniową PCI z pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG) konsekwentnie wykazały wyższość CABG w zmniejszaniu śmiertelności, zawałów mięśnia sercowego i konieczności powtórnych rewaskularyzacji. Po leczeniu CABG osoby z cukrzycą w porównaniu z osobami bez cukrzycy charakteryzowały się gorszym rokowaniem i zwiększoną śmiertelnością podczas obserwacji. Przyczyny gorszego rokowania po CABG u chorych na cukrzycę nie są dobrze poznane i niedostatecznie zbadane. Autorzy mogą spekulować, że liczne molekularne, epigenetyczne (mikroRNA) i inne metaboliczne czynniki ryzyka mogą warunkować gorsze rokowanie u chorych na cukrzycę w porównaniu z osobami bez cukrzycy po CABG. W tym kontekście ostatnio autorzy badali wpływ rozmiaru i metabolizmu nasierdziowej tkanki tłuszczowej na kliniczne wyniki sercowo-naczyniowe. Co ciekawe, zwiększona grubość nasierdziowej tkanki tłuszczowej może być niezależnie związana z występowaniem cukrzycy. W konsekwencji diabetycy mają większą grubość nasierdziowej tkanki tłuszczowej, większą objętość i lepszy metabolizm. Dlatego autorzy mogą spekulować, że nasierdziowa tkanka tłuszczowa może działać jako tkanka aktywna metabolicznie, poprzez bezpośrednie działanie na serce i krzyżowanie się z różnymi zaburzeniami metabolicznymi w organizmie prowadzącymi do insulinooporności, miażdżycy tętnic, zespołu metabolicznego i chorób sercowo-naczyniowych. choroba. Co więcej, po CABG zmiana stylu życia i poprawa medyczna mogą prowadzić do zmniejszenia grubości, wydłużenia i metabolizmu nasierdziowej tkanki tłuszczowej zarówno u osób bez cukrzycy, jak i u chorych na cukrzycę. Dlatego część modyfikacji stylu życia, w tym także terapia lekami hipoglikemizującymi, może prowadzić do modyfikacji nasierdziowej tkanki tłuszczowej. Jednak autorzy mogą spekulować, że grubość, objętość i metabolizm nasierdziowej tkanki tłuszczowej, prawdopodobnie ze względu na aktywność cząsteczek zapalnych i oksydacyjnych oraz szlaki epigenetyczne i antyapoptotyczne (jak ekspresja sirtuin), mogą prowadzić do równowagi między wzrostem nasierdziowej tkanki tłuszczowej i/lub redukcji, a następnie wszystkie te szlaki mogą być w konsekwencji zaangażowane w rokowanie chorych na cukrzycę w porównaniu z pacjentami bez cukrzycy po CABG. W chwili obecnej wszystkie te szlaki nie są dobrze zbadane w literaturze i nie ma danych na temat nowych leków hipoglikemizujących i ich plejotropowego wpływu na cukrzyków po CABG. Rzeczywiście, hipoteza badawcza autorów była taka, że ​​rozmiar nasierdziowej tkanki tłuszczowej i aktywność metaboliczna mogą być związane z inną ekspresją cząsteczek zapalnych, oksydacyjnych i apoptotycznych oraz efektorów epigenetycznych u diabetyków i osób bez cukrzycy. Wtórnie, te efektory oraz wymiary i aktywność tkanki nasierdziowej mogą być kontrolowane po CABG poprzez leczenie inkretyną u chorych na cukrzycę. Ponadto większa grubość nasierdziowej tkanki tłuszczowej i jej rozciągliwość mogą wiązać się z gorszym rokowaniem u chorych na cukrzycę po CABG. Wtórnie, u chorych na cukrzycę z lepszą odpowiedzią na CABG, podczas obserwacji może dojść do istotniejszej redukcji nasierdziowej tkanki tłuszczowej. Efekt ten może wynikać z kontroli różnych cząsteczek zapalnych, oksydacyjnych i apoptotycznych oraz efektorów epigenetycznych u diabetyków poddawanych CABG i związany z lepszymi wynikami klinicznymi. Autorzy postawili hipotezę badawczą, że terapia inkretyną może być związana ze zmniejszeniem grubości nasierdziowej tkanki tłuszczowej i jej rozciągnięciem. Ten efekt u diabetyków stosujących inkretyny w porównaniu z osobami nigdy nie stosującymi inkretyn może wynikać z obniżenia poziomu różnych cząsteczek zapalnych, oksydacyjnych i apoptotycznych oraz epigenetycznych efektorów zaangażowanych w nasierdziowy metabolizm tłuszczów. Co więcej, w tym badaniu autorzy ocenią u diabetyków vs. bez cukrzycy oraz u diabetyków stosujących inkretynę vs. śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, śmiertelność z przyczyn sercowych i poważne niepożądane zdarzenia sercowe (MACE) po CABG u diabetyków vs. Autorzy skorelują te kliniczne punkty końcowe z badaniem anatomii i metabolizmu tkanki tłuszczowej w nasierdziu przed i po CABG oraz z badaniem krążących markerów zapalnych i proapoptotycznych, efektorów epigenetycznych i komórek macierzystych u chorych na cukrzycę w porównaniu z osobami bez cukrzycy oraz inkretyny cukrzycowej -użytkownicy (6 miesięcy terapii inkretynami) vs. cukrzycy nigdy nie stosujący inkretyn. Częściowo autorzy mogą spekulować, aby rozpoznać nowe procesy komórkowe, molekularne i zapalne oraz efektory epigenetyczne pochodzące z tłuszczu nasierdziowego związane z tymi efektami na wyniki kliniczne, a następnie wykorzystać je jako specyficzne cele do poprawy wyników klinicznych po CABG u chorych na cukrzycę.