Doksycyklina chroniąca mięsień sercowy po zawale serca
Hamowanie metaloproteinazy macierzy za pomocą doksycykliny w celu zapobiegania niekorzystnej przebudowie po ostrym zawale mięśnia sercowego: badanie pilotażowe
Obecne leczenie pozwala większej liczbie osób przeżyć zawał serca niż w przeszłości. Jednak niektórzy z ocalałych cierpią na choroby serca i wymagają późniejszej hospitalizacji. Przyczyny tej choroby serca (niewydolności serca) po zawale serca są słabo poznane.
Metaloproteinaza macierzy 2 (MMP-2) jest białkiem, które tnie inne białka na kawałki i jest aktywowana w mięśniu sercowym podczas zawału serca. MMP-2 powoduje uszkodzenie serca, gdy dopływ krwi do serca zostaje przywrócony po ataku. Blokowanie aktywności MMP-2 jest potencjalną terapią zapobiegającą uszkodzeniu serca w takich okolicznościach. Jedynym lekiem hamującym MMP-2 zatwierdzonym obecnie do użytku klinicznego jest doksycyklina, stosowana w szczególności w leczeniu zapalenia przyzębia (zapalenia dziąseł) i trądziku różowatego (stan skóry). W wyższych dawkach doksycyklina działa również jako antybiotyk, w przypadku którego jest stosowana klinicznie od dziesięcioleci.
Poprzednie badanie kliniczne wykazało, że przyjmowanie doksycykliny dwa razy dziennie przez tydzień po zawale serca poprawiło zdrowie serca pacjentów. Badacze przeprowadzili podobne badanie u pacjentów, którzy przeszli operację wymiany zablokowanych tętnic wieńcowych (naczyń krwionośnych, które odżywiają mięsień sercowy). Pacjenci ci przyjmowali małą dawkę doksycykliny raz dziennie przez 2 dni przed operacją, w dniu operacji i 3 dni po operacji. Uczestnicy tego badania nie wykazali żadnych niepożądanych skutków stosowania doksycykliny.
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy doksycyklina chroni serca pacjentów po zawale serca. Wszyscy pacjenci otrzymają standardową opiekę kliniczną dotyczącą ich stanu, ale dodatkowo będą przyjmować kapsułkę doksycykliny dwa razy dziennie lub kapsułkę placebo przez 7 dni, tak szybko jak to możliwe po zdiagnozowaniu zawału serca. Trzy miesiące później badacze ocenią pacjentów, patrząc na strukturę ich serca za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). MRI to potężne narzędzie, które pozwala lekarzom zobaczyć wnętrze ciała bez operacji lub promieniowania rentgenowskiego. Oczekuje się, że serca pacjentów, którzy otrzymywali doksycyklinę, będą zdrowsze niż serca pacjentów, którzy otrzymywali placebo.
Badacze planują promować stosowanie doksycykliny w celu ochrony serca pacjentów z zawałem serca. Jeśli się powiedzie, doksycyklina może poprawić jakość życia osób, które przeżyły zawał serca.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Metaloproteinazy macierzy (MMP) są aktywowane w niedokrwieniu mięśnia sercowego, trawiąc kluczowe elementy strukturalne mięśnia sercowego w przypadku zawału mięśnia sercowego i uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego mięśnia sercowego (Schulz, 2007, Annu. Wielebny Pharmacol. Toksykol. 47, 211-42).
Antybiotyk doksycyklina jest jedynym lekiem zatwierdzonym jako inhibitor MMP przez Health Canada i US FDA do leczenia zapalenia przyzębia i trądziku różowatego w dawkach subprzeciwdrobnoustrojowych.
Doksycyklina zmniejsza wewnątrzkomórkową proteolizę, poprawia czynność serca i zmniejsza wielkość zawału w modelach zwierzęcych uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego (Cheung i in., 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal i in., 2003, Circulation 208:1487-92).
TIPTOP (Cerisano i in., 2014, Eur Heart J 35: 184-91) było randomizowanym, otwartym badaniem (110 pacjentów), w którym oceniano wpływ 1-tygodniowej doksycykliny podawanej po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) u pacjentów z przednią STEMI. Pacjenci otrzymujący doksycyklinę wykazywali poprawę wskaźników echokardiograficznych po 6 miesiącach w porównaniu z nieleczoną grupą kontrolną: wskaźnik objętości końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDVi) -8 ml ± 14 ml (P=0,004), wskaźnik końcowoskurczowej objętości lewej komory (LVESVi) -6 ml ± 12 ml (P=0,02) i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) +5% ± 12% (P=0,04). Wykazali również zmniejszone rozmiary zawału (-6%, P=0,05) za pomocą tomografii komputerowej emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT).
Uzasadnienie badania:
Badanie pilotażowe TIPTOP wykazało, że terapia doksycykliną może zmniejszyć niekorzystną przebudowę komór po PCI u pacjentów ze STEMI. Modele zwierzęce sugerują, że aktywacja MMP następuje na wczesnym etapie reperfuzji (w ciągu 5 minut) po ciężkim niedokrwieniu, a pilotażowy projekt TIPTOP wykazał, że wczesne leczenie może przynieść wymierne korzyści kliniczne. Jednak pilotażowe badanie TIPTOP było badaniem otwartym i wykorzystywało podejście o niskiej rozdzielczości do pomiaru wyników klinicznych.
Jest to jednoośrodkowe badanie fazy II na małą skalę z podwójną ślepą próbą i obejmuje wykorzystanie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego do pomiaru wyników pierwotnych (LVESVi) i drugorzędowych (LVEF i LVEDVi). Badacze przewidują korzystne działanie doksycykliny, u pacjentów wykazujących niższe poziomy LVESVi i LVEDVi, zwiększoną LVEF w badaniu MRI i zmniejszoną wielkość zawału w porównaniu z placebo po 3 miesiącach. Badacze spodziewają się również zmniejszenia częstości hospitalizacji i śmiertelności z powodu incydentów sercowych u tych pacjentów.
Jeśli się powiedzie, nadrzędnym celem jest opracowanie wieloośrodkowego, randomizowanego, zaślepionego, kontrolowanego placebo badania w celu zbadania wpływu wczesnej terapii doksycykliną na STEMI.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Robert Welsh, MD
- Numer telefonu: (780) 407-3613
- E-mail: Robert.Welsh@albertahealthservices.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Richard Schulz, PhD
- Numer telefonu: (780) 492-6581
- E-mail: Richard.Schulz@ualberta.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18+ lat
- Diagnostyka ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI)
- Pierwotny STEMI
- Początek objawów krótszy niż 12 godzin
- Przyjęty do Royal Alexandra Hospital w Edmonton, Alberta
Kryteria wyłączenia:
- STEMI dolnego odcinka niskiego ryzyka (całkowite uniesienie odcinka ST plus obniżenie
- Wstrząs kardiogenny
- Stosowanie leków trombolitycznych
- Wcześniejsza historia zawału mięśnia sercowego lub niewydolności serca
- Znana nadwrażliwość na tetracykliny
- Każdy współistniejący stan chorobowy, który może skrócić oczekiwaną długość życia do ok
- Czas wystąpienia objawów do leczenia (dawka wysycająca) dłuższy niż 24 godziny
- Słaba czynność nerek (eGFR
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Kontrola placebo
Dwie kapsułki placebo po włączeniu, a następnie jedna kapsułka placebo p.o. co 12 godzin przez 7 dni
|
Pacjenci będą otrzymywać hyklan doksycykliny w dawce nasycającej dwóch kapsułek 100 mg (łącznie 200 mg), a następnie jedna kapsułka 100 mg co 12 godzin przez 7 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Hyklan doksycykliny
Dwie kapsułki doksycykliny 100 mg (200 mg) p.o. po rejestracji, a następnie jedna kapsułka 100 mg p.o. co 12 godzin przez 7 dni
|
Pacjenci będą otrzymywać placebo w dawce nasycającej wynoszącej początkowo dwie kapsułki, a następnie jedną kapsułkę co 12 godzin przez 7 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik objętości końcowoskurczowej lewej komory (LVESVi)
Ramy czasowe: 3 miesiące po interwencji
|
Wskaźnik objętości końcowoskurczowej lewej komory (LVESVi) mierzony za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) 3 miesiące po interwencji
|
3 miesiące po interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony punkt końcowy dotyczący śmiertelności i przyjęcia do szpitala z powodu ponownego zawału, niewydolności serca lub udaru
Ramy czasowe: 3 miesiące i rok po interwencji
|
Złożony punkt końcowy dotyczący śmiertelności i przyjęcia do szpitala z powodu ponownego zawału, niewydolności serca lub udaru po 3 miesiącach i 1 roku.
|
3 miesiące i rok po interwencji
|
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: 3 miesiące po interwencji
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w MRI serca i echokardiografii podczas przyjęcia do szpitala i podczas 3-miesięcznej obserwacji.
|
3 miesiące po interwencji
|
|
Wskaźnik objętości końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDVi)
Ramy czasowe: 3 miesiące po interwencji
|
Wskaźnik objętości końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDVi) za pomocą MRI serca i echokardiografii podczas przyjęcia do szpitala i podczas 3-miesięcznej obserwacji.
|
3 miesiące po interwencji
|
|
Rozmiar zawału
Ramy czasowe: 3 miesiące po interwencji
|
Wielkość zawału metodą rezonansu magnetycznego serca podczas przyjęcia do szpitala i po 3-miesięcznej obserwacji
|
3 miesiące po interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
- Dyrektor Studium: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
- Dyrektor Studium: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
- Główny śledczy: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
- Główny śledczy: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
- Główny śledczy: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
- Główny śledczy: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
- Główny śledczy: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
- Główny śledczy: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Schulz R. Intracellular targets of matrix metalloproteinase-2 in cardiac disease: rationale and therapeutic approaches. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2007;47:211-42. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.47.120505.105230.
- Cheung PY, Sawicki G, Wozniak M, Wang W, Radomski MW, Schulz R. Matrix metalloproteinase-2 contributes to ischemia-reperfusion injury in the heart. Circulation. 2000 Apr 18;101(15):1833-9. doi: 10.1161/01.cir.101.15.1833.
- Villarreal FJ, Griffin M, Omens J, Dillmann W, Nguyen J, Covell J. Early short-term treatment with doxycycline modulates postinfarction left ventricular remodeling. Circulation. 2003 Sep 23;108(12):1487-92. doi: 10.1161/01.CIR.0000089090.05757.34. Epub 2003 Sep 2.
- Schulze CJ, Castro MM, Kandasamy AD, Cena J, Bryden C, Wang SH, Koshal A, Tsuyuki RT, Finegan BA, Schulz R. Doxycycline reduces cardiac matrix metalloproteinase-2 activity but does not ameliorate myocardial dysfunction during reperfusion in coronary artery bypass patients undergoing cardiopulmonary bypass. Crit Care Med. 2013 Nov;41(11):2512-20. doi: 10.1097/CCM.0b013e318292373c.
- Cerisano G, Buonamici P, Valenti R, Sciagra R, Raspanti S, Santini A, Carrabba N, Dovellini EV, Romito R, Pupi A, Colonna P, Antoniucci D. Early short-term doxycycline therapy in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction to prevent the ominous progression to adverse remodelling: the TIPTOP trial. Eur Heart J. 2014 Jan;35(3):184-91. doi: 10.1093/eurheartj/eht420. Epub 2013 Oct 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Zawał
- Martwica
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Zawał mięśnia sercowego
- Niedokrwienie
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Zawał mięśnia sercowego z uniesieniem ST
- Niewydolność serca
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Naftaceny
- Tetracykliny
- Doksycyklina
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- DOXY-STEMI
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niewydolność serca
-
NCT05255172Rejestracja na zaproszenieNiewydolność serca Klasa II według New York Heart Association (NYHA). | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart Association (NYHA).
-
NCT04705337ZakończonyNiewydolność serca, skurcz | Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart Association | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart Association
-
NCT03727646ZakończonyNiewydolność serca, zastoinowa | Zmiana mitochondrialna | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart Association
-
NCT07343674RekrutacyjnyCiężkie objawowe zwężenie zastawki aortalnej (zdefiniowane jako klasa New York Heart Association (NYHA) ≥ II)
Badania kliniczne na Hyklan doksycykliny
-
NCT06738407RekrutacyjnyChlamydia | Rzeżączka | Syfilis | Infekcje przenoszone drogą płciową (STI)
-
NCT00688064Zakończony