Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Doksycyklina chroniąca mięsień sercowy po zawale serca

6 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: University of Alberta

Hamowanie metaloproteinazy macierzy za pomocą doksycykliny w celu zapobiegania niekorzystnej przebudowie po ostrym zawale mięśnia sercowego: badanie pilotażowe

Obecne leczenie pozwala większej liczbie osób przeżyć zawał serca niż w przeszłości. Jednak niektórzy z ocalałych cierpią na choroby serca i wymagają późniejszej hospitalizacji. Przyczyny tej choroby serca (niewydolności serca) po zawale serca są słabo poznane.

Metaloproteinaza macierzy 2 (MMP-2) jest białkiem, które tnie inne białka na kawałki i jest aktywowana w mięśniu sercowym podczas zawału serca. MMP-2 powoduje uszkodzenie serca, gdy dopływ krwi do serca zostaje przywrócony po ataku. Blokowanie aktywności MMP-2 jest potencjalną terapią zapobiegającą uszkodzeniu serca w takich okolicznościach. Jedynym lekiem hamującym MMP-2 zatwierdzonym obecnie do użytku klinicznego jest doksycyklina, stosowana w szczególności w leczeniu zapalenia przyzębia (zapalenia dziąseł) i trądziku różowatego (stan skóry). W wyższych dawkach doksycyklina działa również jako antybiotyk, w przypadku którego jest stosowana klinicznie od dziesięcioleci.

Poprzednie badanie kliniczne wykazało, że przyjmowanie doksycykliny dwa razy dziennie przez tydzień po zawale serca poprawiło zdrowie serca pacjentów. Badacze przeprowadzili podobne badanie u pacjentów, którzy przeszli operację wymiany zablokowanych tętnic wieńcowych (naczyń krwionośnych, które odżywiają mięsień sercowy). Pacjenci ci przyjmowali małą dawkę doksycykliny raz dziennie przez 2 dni przed operacją, w dniu operacji i 3 dni po operacji. Uczestnicy tego badania nie wykazali żadnych niepożądanych skutków stosowania doksycykliny.

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy doksycyklina chroni serca pacjentów po zawale serca. Wszyscy pacjenci otrzymają standardową opiekę kliniczną dotyczącą ich stanu, ale dodatkowo będą przyjmować kapsułkę doksycykliny dwa razy dziennie lub kapsułkę placebo przez 7 dni, tak szybko jak to możliwe po zdiagnozowaniu zawału serca. Trzy miesiące później badacze ocenią pacjentów, patrząc na strukturę ich serca za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). MRI to potężne narzędzie, które pozwala lekarzom zobaczyć wnętrze ciała bez operacji lub promieniowania rentgenowskiego. Oczekuje się, że serca pacjentów, którzy otrzymywali doksycyklinę, będą zdrowsze niż serca pacjentów, którzy otrzymywali placebo.

Badacze planują promować stosowanie doksycykliny w celu ochrony serca pacjentów z zawałem serca. Jeśli się powiedzie, doksycyklina może poprawić jakość życia osób, które przeżyły zawał serca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Metaloproteinazy macierzy (MMP) są aktywowane w niedokrwieniu mięśnia sercowego, trawiąc kluczowe elementy strukturalne mięśnia sercowego w przypadku zawału mięśnia sercowego i uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego mięśnia sercowego (Schulz, 2007, Annu. Wielebny Pharmacol. Toksykol. 47, 211-42).

Antybiotyk doksycyklina jest jedynym lekiem zatwierdzonym jako inhibitor MMP przez Health Canada i US FDA do leczenia zapalenia przyzębia i trądziku różowatego w dawkach subprzeciwdrobnoustrojowych.

Doksycyklina zmniejsza wewnątrzkomórkową proteolizę, poprawia czynność serca i zmniejsza wielkość zawału w modelach zwierzęcych uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego (Cheung i in., 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal i in., 2003, Circulation 208:1487-92).

TIPTOP (Cerisano i in., 2014, Eur Heart J 35: 184-91) było randomizowanym, otwartym badaniem (110 pacjentów), w którym oceniano wpływ 1-tygodniowej doksycykliny podawanej po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) u pacjentów z przednią STEMI. Pacjenci otrzymujący doksycyklinę wykazywali poprawę wskaźników echokardiograficznych po 6 miesiącach w porównaniu z nieleczoną grupą kontrolną: wskaźnik objętości końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDVi) -8 ml ± 14 ml (P=0,004), wskaźnik końcowoskurczowej objętości lewej komory (LVESVi) -6 ml ± 12 ml (P=0,02) i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) +5% ± 12% (P=0,04). Wykazali również zmniejszone rozmiary zawału (-6%, P=0,05) za pomocą tomografii komputerowej emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT).

Uzasadnienie badania:

Badanie pilotażowe TIPTOP wykazało, że terapia doksycykliną może zmniejszyć niekorzystną przebudowę komór po PCI u pacjentów ze STEMI. Modele zwierzęce sugerują, że aktywacja MMP następuje na wczesnym etapie reperfuzji (w ciągu 5 minut) po ciężkim niedokrwieniu, a pilotażowy projekt TIPTOP wykazał, że wczesne leczenie może przynieść wymierne korzyści kliniczne. Jednak pilotażowe badanie TIPTOP było badaniem otwartym i wykorzystywało podejście o niskiej rozdzielczości do pomiaru wyników klinicznych.

Jest to jednoośrodkowe badanie fazy II na małą skalę z podwójną ślepą próbą i obejmuje wykorzystanie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego do pomiaru wyników pierwotnych (LVESVi) i drugorzędowych (LVEF i LVEDVi). Badacze przewidują korzystne działanie doksycykliny, u pacjentów wykazujących niższe poziomy LVESVi i LVEDVi, zwiększoną LVEF w badaniu MRI i zmniejszoną wielkość zawału w porównaniu z placebo po 3 miesiącach. Badacze spodziewają się również zmniejszenia częstości hospitalizacji i śmiertelności z powodu incydentów sercowych u tych pacjentów.

Jeśli się powiedzie, nadrzędnym celem jest opracowanie wieloośrodkowego, randomizowanego, zaślepionego, kontrolowanego placebo badania w celu zbadania wpływu wczesnej terapii doksycykliną na STEMI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

174

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 18+ lat
  2. Diagnostyka ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI)
  3. Pierwotny STEMI
  4. Początek objawów krótszy niż 12 godzin
  5. Przyjęty do Royal Alexandra Hospital w Edmonton, Alberta

Kryteria wyłączenia:

  1. STEMI dolnego odcinka niskiego ryzyka (całkowite uniesienie odcinka ST plus obniżenie
  2. Wstrząs kardiogenny
  3. Stosowanie leków trombolitycznych
  4. Wcześniejsza historia zawału mięśnia sercowego lub niewydolności serca
  5. Znana nadwrażliwość na tetracykliny
  6. Każdy współistniejący stan chorobowy, który może skrócić oczekiwaną długość życia do ok
  7. Czas wystąpienia objawów do leczenia (dawka wysycająca) dłuższy niż 24 godziny
  8. Słaba czynność nerek (eGFR

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Kontrola placebo
Dwie kapsułki placebo po włączeniu, a następnie jedna kapsułka placebo p.o. co 12 godzin przez 7 dni
Pacjenci będą otrzymywać hyklan doksycykliny w dawce nasycającej dwóch kapsułek 100 mg (łącznie 200 mg), a następnie jedna kapsułka 100 mg co 12 godzin przez 7 dni.
Inne nazwy:
  • Doksycyklina
Eksperymentalny: Hyklan doksycykliny
Dwie kapsułki doksycykliny 100 mg (200 mg) p.o. po rejestracji, a następnie jedna kapsułka 100 mg p.o. co 12 godzin przez 7 dni
Pacjenci będą otrzymywać placebo w dawce nasycającej wynoszącej początkowo dwie kapsułki, a następnie jedną kapsułkę co 12 godzin przez 7 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik objętości końcowoskurczowej lewej komory (LVESVi)
Ramy czasowe: 3 miesiące po interwencji
Wskaźnik objętości końcowoskurczowej lewej komory (LVESVi) mierzony za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) 3 miesiące po interwencji
3 miesiące po interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony punkt końcowy dotyczący śmiertelności i przyjęcia do szpitala z powodu ponownego zawału, niewydolności serca lub udaru
Ramy czasowe: 3 miesiące i rok po interwencji
Złożony punkt końcowy dotyczący śmiertelności i przyjęcia do szpitala z powodu ponownego zawału, niewydolności serca lub udaru po 3 miesiącach i 1 roku.
3 miesiące i rok po interwencji
Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: 3 miesiące po interwencji
Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w MRI serca i echokardiografii podczas przyjęcia do szpitala i podczas 3-miesięcznej obserwacji.
3 miesiące po interwencji
Wskaźnik objętości końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDVi)
Ramy czasowe: 3 miesiące po interwencji
Wskaźnik objętości końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDVi) za pomocą MRI serca i echokardiografii podczas przyjęcia do szpitala i podczas 3-miesięcznej obserwacji.
3 miesiące po interwencji
Rozmiar zawału
Ramy czasowe: 3 miesiące po interwencji
Wielkość zawału metodą rezonansu magnetycznego serca podczas przyjęcia do szpitala i po 3-miesięcznej obserwacji
3 miesiące po interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • Dyrektor Studium: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Dyrektor Studium: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Główny śledczy: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • Główny śledczy: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Główny śledczy: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • Główny śledczy: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Główny śledczy: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • Główny śledczy: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lipca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DOXY-STEMI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca

Badania kliniczne na Hyklan doksycykliny

Wyszukaj podobne próby