Doksisykliini suojaa sydänlihaksia sydänkohtausten jälkeen
Matriisin metalloproteinaasin esto doksisykliinillä estämään haitallista uudelleenmuotoilua akuutin sydäninfarktin jälkeen: pilottitutkimus
Nykyinen lääketieteellinen hoito mahdollistaa useamman ihmisen selviytymisen sydänkohtauksista kuin aikaisemmin. Jotkut selviytyneistä kärsivät kuitenkin sydänsairauksista ja tarvitsevat myöhemmin sairaalahoitoa. Tämän sydänsairauden (sydämen vajaatoiminnan) syitä sydänkohtauksen jälkeen ymmärretään huonosti.
Matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) on proteiini, joka leikkaa muut proteiinit paloiksi ja aktivoituu sydänlihaksessa sydänkohtauksen sattuessa. MMP-2 aiheuttaa sydänvaurion, kun verenkierto sydämeen palautuu hyökkäyksen jälkeen. MMP-2-aktiivisuuden estäminen on mahdollinen hoitomuoto sydänvaurioiden estämiseksi näissä olosuhteissa. Ainoa tällä hetkellä kliiniseen käyttöön hyväksytty MMP-2:ta estävä lääke on doksisykliini, jota käytetään erityisesti parodontiitin (ientulehdus) ja ruusufinnien (ihosairaus) hoitoon. Suuremmilla annoksilla doksisykliini toimii myös antibioottina, johon sitä on käytetty kliinisesti vuosikymmeniä.
Edellisessä kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että doksisykliinin ottaminen kahdesti päivässä yhden viikon ajan sydänkohtauksen jälkeen paransi potilaiden sydämen terveyttä. Tutkijat ovat tehneet samanlaisen tutkimuksen potilailla, joille tehtiin leikkaus tukkeutuneiden sepelvaltimoiden (sydänlihasta ruokkivien verisuonten) korvaamiseksi. Nämä potilaat ottivat pienen annoksen doksisykliiniä kerran päivässä 2 päivää ennen leikkausta, leikkauspäivänä ja kolme päivää leikkauksen jälkeen. Tämän tutkimuksen osallistujat eivät osoittaneet haitallisia vaikutuksia doksisykliinin käytöllä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, suojaako doksisykliini sydänkohtauksen saaneiden potilaiden sydäntä. Kaikki potilaat saavat normaalia kliinistä hoitoa sairautensa vuoksi, mutta lisäksi he ottavat doksisykliinikapselin kahdesti päivässä tai lumekapselin 7 päivän ajan mahdollisimman pian sydänkohtausdiagnoosin jälkeen. Kolme kuukautta myöhemmin tutkijat arvioivat potilaat tarkastelemalla heidän sydämensä rakennetta magneettiresonanssikuvauksella (MRI). MRI on tehokas työkalu, jonka avulla lääkärit voivat nähdä kehon sisällä ilman leikkausta tai röntgensäteilyä. Doksisykliiniä saaneiden potilaiden sydämen odotetaan olevan terveempi kuin lumelääkettä saaneiden potilaiden sydämen.
Tutkijat aikovat edistää doksisykliinin käyttöä sydänkohtauspotilaiden sydämen suojelemiseksi. Jos se onnistuu, doksisykliini voi auttaa parantamaan sydänkohtauksesta selviytyneiden elämänlaatua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Matriksimetalloproteinaasit (MMP:t) aktivoituvat sydänlihaksen iskemiassa, sulattaen sydänlihaksen avainrakennekomponentteja sydäninfarktin ja sydänlihaksen iskemia-reperfuusiovaurion yhteydessä (Schulz, 2007, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 47, 211-42).
Doksisykliini-antibiootti on ainoa lääke, jonka Health Canada ja U.S. FDA on hyväksynyt MMP-estäjäksi parodontiitin ja ruusufinnien hoitoon mikrobeja pienemmillä annoksilla.
Doksisykliini vähentää solunsisäistä proteolyysiä, parantaa sydämen toimintaa ja pienentää infarktin kokoa iskemia-reperfuusiovaurion eläinmalleissa (Cheung et ai, 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal et ai, 2003, Circulation 208:1487-92).
TIPTOP (Cerisano et al, 2014, Eur Heart J 35: 184-91) oli satunnaistettu avoin tutkimus (110 potilasta), jossa tutkittiin 1 viikon doksisykliinin vaikutusta postperkutaanisen sepelvaltimointervention (PCI) jälkeen potilailla, joilla oli eturauhanen. STEMI. Doksisykliiniä saaneiden potilaiden kaikukardiografiset indeksit paranivat 6 kuukauden kohdalla verrattuna hoitamattomiin kontrolleihin: vasemman kammion loppudiastolinen tilavuusindeksi (LVEDVi) -8 ml ± 14 ml (P = 0,004), vasemman kammion loppusystolinen tilavuusindeksi (LVESVi) -6 ml ± 12 ml (P=0,02) ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) +5 % ± 12 % (P=0,04). He osoittivat myös pienentynyttä infarktien kokoa (-6 %, P = 0,05) yksifotoniemissiotietokonetomografialla (SPECT).
Opiskelun perustelut:
TIPTOP-pilottitutkimus osoitti, että doksisykliinihoito vähentää haitallista kammioiden uudelleenmuotoilua PCI:n jälkeen STEMI-potilailla. Eläinmallit viittaavat siihen, että MMP-aktivaatio tapahtuu reperfuusion varhaisessa vaiheessa (5 minuutin sisällä) vakavan iskemian jälkeen, ja TIPTOP-pilotti osoitti, että varhainen hoito voi johtaa mitattavissa olevaan kliiniseen hyötyyn. TIPTOP-pilotti oli kuitenkin avoin tutkimus ja siinä käytettiin matalan resoluution lähestymistapaa kliinisten tulosten mittaamiseen.
Tämä on pienimuotoinen, yhden keskuksen vaiheen II tutkimus kaksoissokkouksella ja sisältää magneettikuvauksen käytön primaaristen (LVESVi) ja toissijaisten tulosten (LVEF ja LVEDVi) mittaamiseen. Tutkijat odottavat doksisykliinin hyödyllisiä vaikutuksia, sillä potilailla LVESVi- ja LVEDVi-tasot olivat alhaisemmat, LVEF lisääntyi magneettikuvauksessa ja infarktien koko pieneni lumelääkkeeseen verrattuna kolmen kuukauden kohdalla. Tutkijat odottavat myös näiden potilaiden sairaalahoidon ja sydäntapahtumien aiheuttaman kuolleisuuden vähenevän.
Jos se onnistuu, yleistavoitteena on kehittää monikeskusinen satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan varhaisen doksisykliinihoidon vaikutusta STEMI:n taustalla.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Robert Welsh, MD
- Puhelinnumero: (780) 407-3613
- Sähköposti: Robert.Welsh@albertahealthservices.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Richard Schulz, PhD
- Puhelinnumero: (780) 492-6581
- Sähköposti: Richard.Schulz@ualberta.ca
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18+ vuotias
- Akuutin ST-korkeuden aiheuttavan sydäninfarktin (STEMI) diagnoosi
- Ensisijainen STEMI
- Oireet alkavat alle 12 tunnin kuluttua
- Otettiin Royal Alexandra -sairaalaan Edmontonissa, Albertassa
Poissulkemiskriteerit:
- Pieni riski huonompi STEMI (koko ST-nousu plus masennus
- Kardiogeeninen sokki
- Trombolyyttien käyttö
- Aiempi sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta
- Tunnettu yliherkkyys tetrasykliineille
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, jonka odotetaan lyhentävän elinajanodotetta
- Oireet alkavat hoitoon (kyllästysannos) yli 24 tuntia
- Huono munuaisten toiminta (eGFR
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo-kontrolli
Kaksi plasebokapselia ilmoittautumisen yhteydessä, jonka jälkeen yksi lumekapseli p.o. 12 tunnin välein 7 päivän ajan
|
Potilaat saavat doksisykliinihyklaatin kyllästysannoksen, joka on kaksi 100 mg:n kapselia (yhteensä 200 mg) ja sen jälkeen yksi 100 mg:n kapseli 12 tunnin välein 7 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Doksisykliinihyklaatti
Kaksi 100 mg:n doksisykliinikapselia (200 mg) p.o. ilmoittautumisen yhteydessä, jonka jälkeen yksi 100 mg:n kapseli p.o. 12 tunnin välein 7 päivän ajan
|
Potilaat saavat lumelääkettä kahden kapselin kyllästysannoksena, jonka jälkeen yksi kapseli 12 tunnin välein 7 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion loppusystolinen tilavuusindeksi (LVESVi)
Aikaikkuna: 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Vasemman kammion loppusystolinen tilavuusindeksi (LVESVi) mitattuna magneettikuvauksella (MRI) 3 kuukauden kuluttua toimenpiteestä
|
3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetty päätepiste, joka koskee kuolleisuutta ja sairaalahoitoa uusiutuneen infarktin, sydämen vajaatoiminnan tai aivohalvauksen vuoksi
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja vuosi toimenpiteen jälkeen
|
Yhdistetty päätetapahtuma, joka koskee kuolleisuutta ja sairaalahoitoa uusiutuneen infarktin, sydämen vajaatoiminnan tai aivohalvauksen vuoksi 3 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla.
|
3 kuukautta ja vuosi toimenpiteen jälkeen
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
Aikaikkuna: 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) sydämen MRI:llä ja kaikukardiografialla sairaalahoidon aikana ja 3 kuukauden seurannassa.
|
3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Vasemman kammion loppudiastolinen tilavuusindeksi (LVEDVi)
Aikaikkuna: 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Vasemman kammion loppudiastolinen tilavuusindeksi (LVEDVi) sydämen MRI:llä ja kaikukardiografialla sairaalahoidon aikana ja 3 kuukauden seurannassa.
|
3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Infarktin koko
Aikaikkuna: 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Infarktin koko sydämen magneettikuvauksella sairaalahoidon aikana ja 3 kuukauden seurannassa
|
3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
- Opintojohtaja: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
- Opintojohtaja: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
- Päätutkija: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
- Päätutkija: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
- Päätutkija: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
- Päätutkija: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
- Päätutkija: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
- Päätutkija: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schulz R. Intracellular targets of matrix metalloproteinase-2 in cardiac disease: rationale and therapeutic approaches. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2007;47:211-42. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.47.120505.105230.
- Cheung PY, Sawicki G, Wozniak M, Wang W, Radomski MW, Schulz R. Matrix metalloproteinase-2 contributes to ischemia-reperfusion injury in the heart. Circulation. 2000 Apr 18;101(15):1833-9. doi: 10.1161/01.cir.101.15.1833.
- Villarreal FJ, Griffin M, Omens J, Dillmann W, Nguyen J, Covell J. Early short-term treatment with doxycycline modulates postinfarction left ventricular remodeling. Circulation. 2003 Sep 23;108(12):1487-92. doi: 10.1161/01.CIR.0000089090.05757.34. Epub 2003 Sep 2.
- Schulze CJ, Castro MM, Kandasamy AD, Cena J, Bryden C, Wang SH, Koshal A, Tsuyuki RT, Finegan BA, Schulz R. Doxycycline reduces cardiac matrix metalloproteinase-2 activity but does not ameliorate myocardial dysfunction during reperfusion in coronary artery bypass patients undergoing cardiopulmonary bypass. Crit Care Med. 2013 Nov;41(11):2512-20. doi: 10.1097/CCM.0b013e318292373c.
- Cerisano G, Buonamici P, Valenti R, Sciagra R, Raspanti S, Santini A, Carrabba N, Dovellini EV, Romito R, Pupi A, Colonna P, Antoniucci D. Early short-term doxycycline therapy in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction to prevent the ominous progression to adverse remodelling: the TIPTOP trial. Eur Heart J. 2014 Jan;35(3):184-91. doi: 10.1093/eurheartj/eht420. Epub 2013 Oct 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Infarkti
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydäninfarkti
- Iskemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- ST-korkeus sydäninfarkti
- Sydämen vajaatoiminta
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Nafthaceenit
- Tetrasykliinit
- Doksisykliini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- DOXY-STEMI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta
-
NCT07589738Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT05255172Ilmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III
-
NCT04705337LopetettuSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III
-
NCT07322510Ei vielä rekrytointiaSydän-ja verisuonitauti | ASCVD-hallinta | CHF - Congestive Heart Failure | Käytettävä laite
-
NCT00238446ValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
NCT04212962Aktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart Failure
-
NCT07091435Ei vielä rekrytointiaSosiaalinen kommunikaatio | CHF - Congestive Heart Failure | 65 vuotta vanhempi
-
NCT03727646ValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV
-
NCT07343674RekrytointiVakava oireileva aorttaläpän ahtauma (määritelty New York Heart Association (NYHA) luokan ≥ II mukaisesti)
-
NCT07100366Ei vielä rekrytointiaSosiaalinen kommunikaatio | CHF - Congestive Heart Failure | 65 vuotta vanhempi | Sarkopenia vanhuksilla