Anlotynib w porównaniu z docetakselem jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z EGFR typu dzikiego z zaawansowanym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• -≥ 18 i ≤ 70 lat. Podpisał formularz świadomej zgody przed wejściem pacjenta
• Potwierdzony histologicznie lub patologicznie niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w IV stopniu zaawansowania.
• Potwierdzony histologicznie lub patologicznie niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w IV stopniu zaawansowania.
• Pacjenci, u których nie powiodła się pierwsza linia chemioterapii Doublet opartej na związkach platyny, z ujemnymi mutacjami wrażliwymi na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), potwierdzonymi wynikami badań histopatologicznych lub badań krwi) ）, z ujemnym lub nieznanym mutacją ALK/ROS1 (u pacjentów z nawrotami, adjuwant chemioterapia, chemioterapia neoadiuwantowa lub chemioterapia neoadiuwantowa z adiuwantem została oceniona pod kątem kwalifikowalności, a ostatni czas leczenia musi być dłuższy niż 6 miesięcy przed włączeniem) Uwaga: niepowodzenie wcześniejszego leczenia oznacza(1) postęp choroby potwierdzony przez tomografię komputerową; nie można tolerować standardowego leczenia, takie jak toksyczność hematologiczna ≥ poziom 4, toksyczność niehematologiczna ≥ poziom 3, uszkodzenia serca/wątroby/nerek ≥ poziom 2 w CTC AE 4,0
• Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej średnicy 10 mm zobrazowana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego; wcześniejsze leczenie miejscowe, takie jak radioterapia, kriochirurgia, nie jest dozwolone w okresie krótszym niż 3 miesiące;
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym została przywrócona do poziomu ≤ 1 w CTC AE (4,0), z wyjątkiem łysienia;
• Rutynowe badanie krwi powinno być standardowe (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekty g-csf i innych czynników hematopoetycznych); Hemoglobina (HB) ≥90 g/L; Liczba neutrofili （ANC）≥1,5×10e9/l; Liczba płytek krwi （PLT）≥80×10e9/l; A Bilirubina całkowita (TBil) ≤1,5 ​​górnej granicy normy (UNL); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 UNL, w przypadku przerzutów do wątroby ALAT i ASAT≤5 UNL; Kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​UNL; klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• pacjentki w wieku rozrodczym, które muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu kolejnych 8 tygodni po jego zakończeniu oraz które w ciągu 7 dni przed badaniem uzyskały ujemny wynik testu z surowicy krwi lub testu ciążowego z moczu; mężczyzna pacjenci, którzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji podczas badania iw ciągu kolejnych 8 tygodni Dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali świadomą zgodę, z dobrą zgodnością i obserwacją.

Kryteria wyłączenia:

• - Mieszany rak płuca (w tym rak drobnokomórkowy i inne rodzaje raka zmieszane z rakiem niedrobnokomórkowym, gruczolakorak zmieszany z rakiem płaskonabłonkowym
• Brak płaskonabłonkowego NSCLC z krwiopluciem (>50 ml/dzień);
• Leczony takselem lub podobnymi lekami w ciągu 12 miesięcy;
• objawy przerzutów do mózgu nie mogą być kontrolowane i leczone w czasie krótszym niż 2 miesiące
• Guz zlokalizowany w odległości mniejszej niż 5 mm od dużych naczyń, mniejszej niż 2 cm od drzewa oskrzelowego lub zajął miejscowe duże naczynia; guz z wydrążeniem lub oczywiście martwicą;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego).
• Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia Ⅱ, ze słabą kontrolą arytmii (w tym odstęp QTc u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms); wg standardu NYHA niewydolność serca stopnia Ⅲ ~ Ⅳ lub kolor serca w badaniu USG Doppler wykazała frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%.
• Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5, PT > GGN +4 s lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub trwające leczenie trombolityczne lub przeciwkrzepliwe; uwaga: Uwaga: przy założeniu międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) czasu protrombinowego ( PT) Mniejsze lub równe 1,5, pozwolić na podanie małej dawki heparyny (dawka dobowa osoby dorosłej to 06000 ~ 12000 j.) lub małej dawki aspiryny (100 mg dawki dziennej lub mniejszej) w celach profilaktycznych
• Pacjenci, u których rutynowe badania moczu wskazują, że białko w moczu ≥ ++ lub potwierdza, że ​​24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu ≥ 1,0 g.
• Pacjenci z neuropatią obwodową powyżej poziomu 2 w CTC AE4.0, z wyjątkiem urazów.
• Pacjenci z zespołem oddechowym (trudności w oddychaniu stopnia 2 lub wyższego), wysięk w jamie surowiczej wymagają leczenia chirurgicznego (w tym opłucnej stopnia 2 lub wyższego z niewydolnością oddechową i niedotlenieniem)
• Pacjenci, którzy od dłuższego czasu mają niezagojone rany lub złamania.
• Pacjenci z ciężkimi zakażeniami, wymagający systemowego leczenia antybiotykami
• niewyrównana cukrzyca lub inne przeciwwskazania do leczenia dużymi dawkami glikokortykosteroidów;
• Marskość lub niewyrównana choroba wątroby; czynne lub nieleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (w wywiadzie zapalenie wątroby typu B, dodatni wynik HBsAg i DNA HBV ≥500 IU/ml; HCV RNA dodatni i niewydolność wątroby
• Ma oczywisty czynnik wpływający na doustne wchłanianie leku, taki jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp
• Pacjenci, którzy przeszli poważne operacje chirurgiczne lub doświadczyli ciężkich urazów, złamań kości lub owrzodzeń w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Poważna utrata masy ciała (> 10%) W ciągu 6 tygodni przed Losowo
• Pacjenci, u których wystąpiło oczywiste krwioplucie (>50 ml/dobę) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Pacjenci, u których wystąpiły objawy krwawienia o znaczeniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z potwierdzoną skłonnością do krwawień, takich jak krwotok z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej lub zapalenie naczyń itp.
• Pacjenci, u których wystąpiły incydenty skrzepliny tętniczej/żylnej, np. incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp., w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Reakcje alergiczne na anotol lub substancje pomocnicze w lekach eksperymentalnych.
• Reakcje alergiczne na środek kontrastowy
• Pacjenci brali udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych W ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub przygotowaniem do ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w trakcie badania lub W ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Zdaniem tego badacza pacjenci z jakimkolwiek innym schorzeniem lub z jakiegokolwiek innego powodu sprawiają, że stan pacjenta jest niestabilny, aby mógł uczestniczyć w badaniu klinicznym.