Rozpowszechnienie deficytu naprawy niedopasowania konstytucyjnego wśród dzieci z podejrzeniem nerwiakowłókniakowatości typu 1/zespołu Legiusa bez nowotworu złośliwego i mutacji NF1 lub SPRED1 (CMMRD in NF1)

Częstość konstytucyjnego niedoboru naprawy niedopasowania wśród pacjentów z podejrzeniem nerwiakowłókniakowatości typu 1 bez mutacji NF1 Niedobór konstytucyjnej naprawy niedopasowania (CMRD) jest rzadkim schorzeniem dziedzicznym. Osoby z CMMRD mają niezwykle wysokie ryzyko rozwoju nowotworu złośliwego w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania. Niemal u wszystkich znanych pacjentów z CMMRD rozwinął się nowotwór w ciągu pierwszych trzech dekad życia, najczęściej we wczesnym dzieciństwie. Ponieważ wczesne wykrycie raka zwiększa szanse na przeżycie, pacjenci ci powinni być objęci od wczesnego dzieciństwa protokołami intensywnego nadzoru onkologicznego. Zwykle u pacjentów CMMRD diagnozuje się dopiero wtedy, gdy rozwinie się u nich pierwszy nowotwór złośliwy.

Wiele dzieci z CMMRD wykazuje już przed wystąpieniem pierwszych objawów klinicznych nowotworu złośliwego, które mogą być drogowskazem tego ciężkiego stanu. Często u pacjentów z CMMRD pojawiają się plamy na skórze o kolorze przypominającym kawę mleczną, określane jako cafe au lait maculae (CALM), które są bardzo typowe dla innej dziedzicznej choroby zwanej nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1). NF1, który występuje znacznie częściej niż CMMRD, również prowadzi do rozwoju nowotworu. Ale guzy NF1 są zwykle łagodne, a dzieci z NF1 wymagają innych, mniej rygorystycznych programów nadzoru nowotworu niż pacjenci z CMMRD. Dziecko z >5 CALM jest podejrzane o NF1. Jeśli jednak rozpoznanie to nie może zostać potwierdzone przez identyfikację przyczynowej zmiany genetycznej (mutacji NF1), CMMRD jest jedną z możliwych, ale prawdopodobnie rzadką, alternatywną (= różnicową) diagnozą. Dlatego genetycy i pediatrzy dyskutują na arenie międzynarodowej, czy te dzieci powinny być badane w kierunku CMMRD. Rozpoznanie CMMRD w tej sytuacji pozwoliłoby na zaoferowanie tym pacjentom odpowiednich protokołów nadzoru nowotworowego, zanim rozwinie się u nich pierwszy nowotwór złośliwy. Jednak testowanie CMMRD w tej sytuacji może również powodować trudności. Testy genetyczne mogą na przykład dać niejednoznaczny wynik, który nie może ani potwierdzić, ani wykluczyć CMMRD. Taki wynik powodowałby dużą niepewność co do właściwego postępowania z pacjentem. Nie byłoby jasne, czy należy stosować intensywny nadzór onkologiczny, który może być bardzo stresujący dla chorego i jego rodziny. Takie potencjalne wady (w odniesieniu do rozwoju nowotworu) predykcyjnego badania CMMRD przemawiają bardziej przeciwko testowaniu, gdy szanse na wykrycie CMMRD u pacjenta iw konsekwencji osiągnięcie korzyści dla pacjenta są niskie. Jednak obecnie częstość występowania pacjentów z CMMRD wśród pacjentów z podejrzeniem NF1 bez sprawczej mutacji NF1 jest nieznana.

Celem niniejszego projektu jest uzyskanie wiarygodnej oceny częstości diagnostyki różnicowej CMMRD u dzieci z objawami NF1, u ​​których nie można potwierdzić rozpoznania NF1. Te informacje są potrzebne do oceny i rozważenia korzyści i potencjalnych wad badań CMMRD u tych dzieci. Znajomość tej częstotliwości jest również ważna dla odpowiedniego poradnictwa genetycznego dzieci z grupy ryzyka i ich rodziców.