Prevalencia de deficiencia de reparación de desajuste constitucional entre niños con sospecha de neurofibromatosis tipo 1/síndrome de Legius sin malignidad y sin mutación NF1 o SPRED1 (CMMRD in NF1)

Frecuencia de la deficiencia de reparación de desajustes constitucionales entre pacientes con sospecha de neurofibromatosis tipo 1 sin una mutación NF1 La deficiencia de reparación de desajustes constitucionales (CMMRD) es una afección hereditaria rara. Las personas con CMMRD tienen un riesgo extraordinariamente alto de desarrollar un tumor maligno en la infancia o la adolescencia. Casi todos los pacientes con CMMRD conocidos desarrollaron una neoplasia maligna dentro de las primeras tres décadas de vida y con mayor frecuencia en la niñez (temprana). Dado que la detección precoz del cáncer mejora las posibilidades de supervivencia, estos pacientes deberían ser incluidos desde la primera infancia en los protocolos de vigilancia intensiva del cáncer. Por lo general, a los pacientes se les diagnostica CMMRD solo cuando desarrollan su primer tumor maligno.

Muchos niños con CMMRD ya muestran signos clínicos antes de la aparición del primer tumor maligno que pueden servir como un indicador de esta condición severa. A menudo, los pacientes con CMMRD muestran manchas en la piel de color café con leche, denominadas máculas café con leche (CALM), que son muy típicas de una afección hereditaria diferente llamada neurofibromatosis tipo 1 (NF1). NF1, que es mucho más frecuente que CMMRD, también conduce al desarrollo de tumores. Pero los tumores NF1 suelen ser benignos y los niños con NF1 necesitan programas de vigilancia tumoral diferentes y menos rigurosos que los pacientes con CMMRD. Se sospecha que un niño con >5 CALM tiene NF1. Sin embargo, si este diagnóstico no puede confirmarse mediante la identificación de la alteración genética causante (mutación NF1), la CMMRD es un diagnóstico alternativo (= diferencial) posible, pero presumiblemente raro. Por lo tanto, los genetistas humanos y los pediatras debaten a nivel internacional si estos niños deben someterse a la prueba de CMMRD. Diagnosticar la EMMRD en esta situación permitiría ofrecer protocolos adecuados de vigilancia del cáncer a estos pacientes antes de que desarrollen su primer tumor maligno. Sin embargo, las pruebas de CMMRD en esta situación también pueden causar dificultades. Las pruebas genéticas pueden, por ejemplo, arrojar un resultado ambiguo, que no puede confirmar ni descartar CMMRD. Tal resultado crearía una gran incertidumbre sobre el manejo adecuado del paciente. No estaría claro si se debe aplicar o no una vigilancia intensiva del cáncer, que puede ser muy estresante para el paciente y la familia. Estas posibles desventajas de las pruebas predictivas de CMMRD (con respecto al desarrollo de tumores) argumentan más en contra de las pruebas cuando las posibilidades de identificar CMMRD en un paciente y, en consecuencia, lograr un beneficio para el paciente son bajas. Pero actualmente se desconoce la frecuencia de pacientes con CMMRD entre los pacientes con sospecha de NF1 sin una mutación causante de NF1.

El objetivo de este proyecto es obtener una estimación fiable de la frecuencia del diagnóstico diferencial CMMRD en niños con signos de NF1 en los que no se puede confirmar el diagnóstico de NF1. Esta información es necesaria para evaluar y sopesar los beneficios y las posibles desventajas de las pruebas CMMRD en estos niños. Conocer esta frecuencia también es importante para el asesoramiento genético adecuado de los niños en riesgo y sus padres.