Распространенность дефицита восстановления конституционального несоответствия среди детей с подозрением на нейрофиброматоз типа 1/синдрома Легиуса без злокачественных новообразований и без мутаций NF1 или SPRED1 (CMMRD in NF1)

Частота дефицита восстановления конституционального несоответствия среди пациентов с подозрением на нейрофиброматоз типа 1 без мутации NF1 Дефицит восстановления конституционального несоответствия (CMMRD) является редким наследственным заболеванием. Лица с CMMRD имеют чрезвычайно высокий риск развития злокачественной опухоли в детстве или подростковом возрасте. Почти у всех известных пациентов с CMMRD развилась злокачественная опухоль в течение первых трех десятилетий жизни и чаще всего в (раннем) детстве. Поскольку раннее обнаружение рака повышает шансы на выживание, таких пациентов следует с раннего детства включать в протоколы интенсивного наблюдения за раком. Обычно пациентам ставят диагноз CMMRD только тогда, когда у них развивается первая злокачественная опухоль.

У многих детей с ХММОБ уже до возникновения первой злокачественной опухоли обнаруживаются клинические признаки, которые могут служить признаком этого тяжелого состояния. Часто у пациентов с CMMRD на коже появляются пятна цвета молочного кофе, называемые пятнами цвета кофе с молоком (CALM), которые очень типичны для другого наследственного состояния, называемого нейрофиброматозом типа 1 (NF1). NF1, который встречается гораздо чаще, чем CMMRD, также приводит к развитию опухоли. Но опухоли NF1 обычно доброкачественные, и дети с NF1 нуждаются в других, менее строгих программах наблюдения за опухолями, чем пациенты с CMMRD. У ребенка с >5 CALM подозревают NF1. Однако, если этот диагноз не может быть подтвержден идентификацией причинного генетического изменения (мутация NF1), CMMRD является одним из возможных, но предположительно редких, альтернативных (= дифференциальных) диагнозов. Поэтому генетики человека и педиатры на международном уровне обсуждают, следует ли тестировать этих детей на CMMRD. Диагностика CMMRD в этой ситуации позволила бы предложить этим пациентам соответствующие протоколы наблюдения за раком до того, как у них разовьется первая злокачественная опухоль. Однако тестирование CMMRD в этой ситуации также может вызвать трудности. Генетическое тестирование может, например, дать неоднозначный результат, который не может ни подтвердить, ни исключить CMMRD. Такой результат создал бы большую неопределенность в отношении надлежащего лечения пациента. Было бы неясно, следует ли применять интенсивное наблюдение за раком, которое может быть очень стрессовым для пациента и его семьи. Такие потенциальные недостатки (в отношении развития опухоли) прогностического тестирования CMMRD больше говорят против тестирования, когда шансы выявить CMMRD у пациента и, следовательно, добиться пользы для пациента низки. Но в настоящее время частота пациентов с CMMRD среди пациентов с подозрением на NF1 без причинной мутации NF1 неизвестна.

Целью данного проекта является получение достоверной оценки частоты дифференциальной диагностики CMMRD у детей с признаками NF1, у которых диагноз NF1 не может быть подтвержден. Эта информация необходима для оценки и взвешивания преимуществ и потенциальных недостатков тестирования CMMRD у этих детей. Знание этой частоты также важно для правильного генетического консультирования детей из группы риска и их родителей.