Wielokrotna rosnąca dawka doustna 14-dniowa próba LHF-535 u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego
• Zdolny zrozumieć wymagania badania, wyrazić pisemną świadomą zgodę (potwierdzoną podpisem na dokumencie świadomej zgody, który jest zatwierdzony przez Komitet ds. Etyki Badań na Ludziach [HREC]) i wyrazić zgodę na przestrzeganie ograniczeń badania
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 35,0 kg/m^2 włącznie w momencie badania przesiewowego
• Waga od 50 kg do 110 kg włącznie w momencie kontroli i odprawy (Dzień -1)
• Dobry ogólny stan zdrowia (np. brak przewlekłych schorzeń, takich jak nadciśnienie, cukrzyca, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub choroba układu krążenia) określony przez Badacza; uczestnicy z łagodnymi alergiami lub łagodnymi schorzeniami, takimi jak choroba Gilberta, mogą zostać włączeni według uznania badacza
• Uczestniczki w wieku rozrodczym, posiadające płodnego partnera seksualnego, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (doustna antykoncepcja, wkładka wewnątrzmaciczna lub plaster hormonalny, wkładka iniekcyjna lub wkładka) w połączeniu z prezerwatywą męską w okresie przesiewowym oraz przez cały okres uczestnictwa w badaniu, w tym 28-dniową obserwację; dopuszczalna jest rzeczywista abstynencja od współżycia z partnerem przeciwnej płci, zgodnie z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika; okresowa abstynencja lub unikanie współżycia w dni płodne (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (coitus interruptus) nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji; niezdolność do zajścia w ciążę jest zdefiniowana jako stan po menopauzie, co jest udokumentowane podwyższonym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) lub bezpłodnością chirurgiczną (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia i/lub obustronne wycięcie jajowodów)
• Uczestnicy płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni (wazektomia) lub wyrazić zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy jako metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po podaniu dawki; partnerka seksualna musi również stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji (np. doustny środek antykoncepcyjny)
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po dawkowaniu

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią
• Pozytywny test na obecność narkotyków, w tym alkoholu; badanie przesiewowe można powtórzyć raz (w dniu 1.) według uznania badacza, jeśli podejrzewa się wynik fałszywie dodatni
• Używanie więcej niż 5 produktów zawierających tytoń lub nikotynę tygodniowo (w tym między innymi: papierosów, fajek, cygar, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych, pastylek nikotynowych lub gumy nikotynowej) w ciągu 3 miesięcy przed zameldowaniem (Dzień -1) lub używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 72 godzin od zameldowania (Dzień -1) do momentu wypisu z jednostki badawczej
• Oddana krew w ciągu 90 dni lub osocze w ciągu 30 dni od podania w dniu 1
• Jakakolwiek historia anafilaksji na leki, żywność, toksyny zwierzęce lub inne substancje
• Nadużywanie substancji czynnych lub jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika
• Stosowanie jakichkolwiek leków poza witaminami, acetaminofenem lub antykoncepcją hormonalną w ciągu 14 dni od przyjęcia dawki w dniu 1 (chyba że zostało to zatwierdzone przez Badacza i Sponsora Monitora Medycznego); uczestnicy z łagodną alergią mogą stosować leki przeciwhistaminowe według uznania badacza po zatwierdzeniu przez monitora medycznego sponsora
• Otrzymanie badanego produktu w ciągu 12 tygodni przed podaniem dawki w dniu 1 (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
• Każda historia raka; nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ, usunięty chirurgicznie bez oznak choroby, mogą zostać włączeni według uznania Badacza
• Otrzymanie przeszczepu narządu (stałego lub hematopoetycznego), w tym przeszczepu rogówki
• Wydłużony odstęp QTcF >450 ms na elektrokardiogramach (EKG) zebranych podczas badania przesiewowego, w dniu -1 lub tuż przed podaniem dawki w dniu 1 (po jednym powtórzeniu)
• Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, określone przez Badacza
• Każda klinicznie istotna nieprawidłowość hematologiczna, chemiczna lub w analizie moczu, określona przez Badacza. Powtórne badanie jest dozwolone według uznania Badacza
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (serologia HIV) lub znane zakażenie wirusem HIV
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Spożywanie żywności lub napojów zawierających alkohol w ciągu 72 godzin przed odprawą w dniu -1 lub 72 godziny przed wizytą studyjną
• Spożycie żywności lub napojów zawierających kofeinę w ciągu 24 godzin przed zameldowaniem w dniu -1 do wypisu z jednostki badawczej
• Intensywne ćwiczenia przez 24 godziny przed odprawą w dniu -1 aż do wypisu z jednostki badawczej
• Choroba przebiegająca z gorączką lub poważna infekcja w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w dniu 1