14-Tage-Versuch mit mehreren aufsteigenden oralen Dosen von LHF-535 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings
• In der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (wie durch die Unterschrift auf einem Einverständniserklärungsdokument belegt, das von einem Human Research Ethics Committee [HREC] genehmigt wurde) und bereit, sich an die Studienbeschränkungen zu halten
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 35,0 kg/m^2 zum Zeitpunkt des Screenings
• Gewicht zwischen 50 kg und 110 kg, einschließlich, zum Zeitpunkt der Vorführung und des Check-in (Tag -1)
• Gute allgemeine Gesundheit (z. B. keine chronischen Gesundheitszustände wie Bluthochdruck, Diabetes, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Herz-Kreislauf-Erkrankung), wie vom Prüfarzt festgestellt; Teilnehmer mit leichten Allergien oder gutartigen Erkrankungen wie der Gilbert-Krankheit können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter mit einem fruchtbaren männlichen Sexualpartner müssen während des Untersuchungszeitraums eine hochwirksame Verhütungsmethode (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Hormonpflaster, injizierbares oder implantierbares Gerät) in Verbindung mit einem Kondom für Männer anwenden und für die gesamte Dauer der Studienteilnahme einschließlich des 28-tägigen Follow-up; eine echte Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem Partner des anderen Geschlechts gemäß dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers ist akzeptabel; regelmäßige Abstinenz oder Vermeidung von Geschlechtsverkehr an Tagen, an denen die Teilnehmerin fruchtbar ist (Kalender-, symptothermale, postovulatorische Methoden), Entzug (coitus interruptus), sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden; Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als postmenopausal, dokumentiert durch einen erhöhten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) oder chirurgische Sterilität (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie und/oder bilaterale Salpingo-Oophorektomie).
• Männliche Teilnehmer müssen entweder chirurgisch steril sein (Vasektomie) oder der Verwendung eines Kondoms für Männer als Verhütungsmethode für die gesamte Dauer der Studie und für 90 Tage nach der Verabreichung zustimmen; Die Sexualpartnerin muss auch eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva).
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach der Verabreichung kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Ein positiver Screen für Missbrauchsdrogen, einschließlich Alkohol; Der Screen kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal (an Tag 1) wiederholt werden, wenn ein falsch-positives Ergebnis vermutet wird
• Konsum von mehr als 5 tabak- oder nikotinhaltigen Produkten pro Woche (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in (Day -1) oder Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 72 Stunden nach dem Check-in (Tag -1) bis zur Entlassung aus der Studieneinheit
• Spenderblut innerhalb von 90 Tagen oder Plasma innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung an Tag 1
• Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte gegenüber Medikamenten, Nahrungsmitteln, Tiergiften oder anderen Substanzen
• Missbrauch von Wirkstoffen oder medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden könnten
• Verwendung von Medikamenten außer Vitaminen, Paracetamol oder hormonellen Verhütungsmitteln innerhalb von 14 Tagen nach der Einnahme an Tag 1 (sofern nicht vom Prüfarzt und Sponsor Medical Monitor genehmigt); Teilnehmer mit leichten Allergien können Antihistaminika nach Ermessen des Prüfarztes nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor des Sponsors verwenden
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung an Tag 1 (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Jede Vorgeschichte von Krebs; Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ, chirurgisch reseziert ohne Anzeichen einer Krankheit, kann nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden
• Erhalt eines Organtransplantats (fest oder hämatopoetisch), einschließlich Hornhauttransplantation
• Verlängertes QTcF-Intervall > 450 ms auf Elektrokardiogrammen (EKGs), die während des Screenings, an Tag -1 oder kurz vor der Verabreichung an Tag 1 (nach einer Wiederholung) aufgezeichnet wurden
• Andere klinisch signifikante EKG-Abnormalität, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Jeder klinisch signifikante abnormale Hämatologie-, Chemie- oder Urinanalysewert, wie vom Prüfarzt festgestellt. Wiederholungstests sind nach Ermessen des Ermittlers zulässig
• Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV-Serologie) oder bekannte HIV-Infektion
• Positives Ergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper
• Konsum von alkoholhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in an Tag -1 oder 72 Stunden vor einem Studienbesuch
• Konsum von koffeinhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 24 Stunden vor dem Check-in an Tag -1 bis zur Entlassung aus der Studieneinheit
• Anstrengendes Training für 24 Stunden vor dem Check-in an Tag -1 bis zur Entlassung aus der Studieneinheit
• Fieberhafte Erkrankung oder signifikante Infektion innerhalb von 48 Stunden vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments an Tag 1