Prueba de dosis oral ascendente múltiple de 14 días de LHF-535 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 a 50 años de edad, inclusive, en el momento de la selección
• Capaz de comprender los requisitos del estudio, de proporcionar consentimiento informado por escrito (como lo demuestra la firma en un documento de consentimiento informado aprobado por un Comité de Ética de Investigación Humana [HREC]) y estar de acuerdo en cumplir con las restricciones del estudio
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 35,0 kg/m^2, inclusive, en el momento de la selección
• Peso entre 50 kg y 110 kg, inclusive, en el momento del control y el check-in (Día -1)
• Buen estado de salud general (p. ej., ausencia de condiciones de salud crónicas como hipertensión, diabetes, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfermedad cardiovascular) según lo determine el Investigador; los participantes con alergias leves o afecciones benignas, como la enfermedad de Gilbert, pueden inscribirse a discreción del investigador
• Las participantes femeninas en edad fértil, con una pareja sexual masculina fértil, deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino o parche hormonal, dispositivo inyectable o implantable) junto con un condón masculino durante el período de selección. y durante toda la duración de la participación en el estudio, incluido el seguimiento de 28 días; es aceptable la verdadera abstinencia de relaciones sexuales con una pareja del sexo opuesto, de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del participante; la abstinencia periódica o evitar las relaciones sexuales en los días en que la participante es fértil (métodos calendario, sintotérmicos, post-ovulación), abstinencia (coitus interruptus), no son métodos anticonceptivos aceptables; la posibilidad de no tener hijos se define como posmenopáusica documentada por un nivel elevado de hormona estimulante del folículo (FSH) o esterilidad quirúrgica (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía y/o salpingooforectomía bilateral)
• Los participantes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente (vasectomía) o aceptar usar un condón masculino como método anticonceptivo durante toda la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la dosificación; la pareja sexual femenina también debe usar una forma médicamente aceptable de control de la natalidad (por ejemplo, anticonceptivo oral)
• Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante toda la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la dosificación.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia
• Una pantalla positiva para drogas de abuso, incluido el alcohol; la prueba puede repetirse una vez (el día 1) a discreción del investigador si se sospecha un resultado falso positivo
• Uso de más de 5 productos que contienen tabaco o nicotina por semana (incluidos, entre otros: cigarrillos, pipas, puros, tabaco de mascar, parches de nicotina, pastillas de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 3 meses anteriores al check-in (Día -1) o uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de las 72 horas posteriores al registro (Día -1) hasta el alta de la unidad de estudio
• Sangre donada dentro de los 90 días o plasma dentro de los 30 días posteriores a la dosificación del Día 1
• Cualquier historial de anafilaxia a medicamentos, alimentos, toxinas animales u otras sustancias
• Abuso de sustancias activas o cualquier condición médica o psiquiátrica que pueda poner en peligro la seguridad del participante
• Uso de cualquier medicamento aparte de vitaminas, paracetamol o anticonceptivos hormonales dentro de los 14 días posteriores a la dosificación del Día 1 (a menos que lo apruebe el Investigador y el Monitor Médico del Patrocinador); los participantes con alergias leves pueden usar antihistamínicos a discreción del investigador después de la aprobación del Monitor médico patrocinador
• Recepción de un producto en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la dosificación del Día 1 (o 5 semividas, lo que sea más largo)
• Cualquier historial de cáncer; el cáncer de piel no melanoma o el cáncer de cuello uterino in situ, resecado quirúrgicamente sin evidencia de enfermedad, puede inscribirse a discreción del investigador
• Recepción de un trasplante de órgano (sólido o hematopoyético), incluido el trasplante de córnea
• Intervalo QTcF prolongado >450 ms en electrocardiogramas (ECG) recopilados durante la selección, el día -1 o justo antes de la dosificación el día 1 (después de una repetición)
• Otra anomalía ECG clínicamente significativa, según lo determine el investigador
• Cualquier valor anómalo clínicamente significativo de hematología, química o análisis de orina, según lo determine el investigador. Se permite repetir la prueba a discreción del investigador.
• Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (serología del VIH) o infección por el VIH conocida
• Resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC)
• Uso de alimentos o bebidas que contengan alcohol dentro de las 72 horas previas al check-in el Día -1 o 72 horas previas a cualquier visita del estudio
• Uso de alimentos o bebidas que contienen cafeína dentro de las 24 horas previas al ingreso el día -1 hasta el alta de la unidad de estudio
• Ejercicio extenuante durante las 24 horas previas al registro el Día -1 hasta el alta de la unidad de estudio
• Enfermedad febril o infección significativa dentro de las 48 horas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio el día 1