14-дневное испытание LHF-535 с множественной возрастающей пероральной дозой у здоровых участников

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент скрининга
• Способен понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие (о чем свидетельствует подпись на документе об информированном согласии, одобренном Комитетом по этике исследований на людях [HREC]), и согласен соблюдать ограничения исследования
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м^2 включительно на момент скрининга
• Вес от 50 кг до 110 кг включительно на момент досмотра и регистрации (День -1)
• Хорошее общее состояние здоровья (например, отсутствие хронических заболеваний, таких как гипертония, диабет, хроническая обструктивная болезнь легких или сердечно-сосудистые заболевания) по определению исследователя; участники с легкой аллергией или доброкачественными состояниями, такими как болезнь Жильбера, могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
• Женщины-участницы детородного возраста с фертильным половым партнером-мужчиной должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочную спираль или гормональный пластырь, инъекционное или имплантируемое устройство) в сочетании с мужским презервативом в течение периода скрининга. и на весь период участия в исследовании, включая 28-дневное последующее наблюдение; допустимо истинное воздержание от половых контактов с партнером противоположного пола в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни участника; периодическое воздержание или отказ от половых контактов в дни, пока участница фертильна (календарные, симптотермальные, постовуляционные методы), абстиненция (прерванный половой акт), не являются приемлемыми методами контрацепции; недетородный потенциал определяется как постменопаузальный, о чем свидетельствуют повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или хирургическое бесплодие (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия и/или двусторонняя сальпингоофорэктомия)
• Участники мужского пола должны либо быть хирургически стерильными (вазэктомия), либо дать согласие на использование мужского презерватива в качестве метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после введения дозы; сексуальный партнер женского пола также должен использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью (например, оральные контрацептивы)
• Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение всего периода исследования и в течение как минимум 90 дней после введения дозы.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью
• Положительный скрининг на наркотики, включая алкоголь; скрининг может быть повторен один раз (в День-1) по усмотрению исследователя, если есть подозрение на ложноположительный результат
• Употребление более 5 табачных или никотинсодержащих изделий в неделю (включая, помимо прочего: сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновые пластыри, никотиновые пастилки или никотиновую жевательную резинку) в течение 3 месяцев до заезда (День -1) или употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 72 часов после регистрации (День -1) до выписки из исследовательского блока
• Сдача крови в течение 90 дней или плазмы в течение 30 дней после введения дозы в 1-й день
• Анафилаксия на лекарства, продукты питания, токсины животных или другие вещества в анамнезе.
• Злоупотребление активными веществами или любое медицинское или психическое заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность участника.
• Использование любых лекарств, кроме витаминов, ацетаминофена или гормональных контрацептивов, в течение 14 дней после приема в День 1 (если это не одобрено исследователем и медицинским монитором спонсора); участники с легкой аллергией могут использовать антигистаминные препараты по усмотрению исследователя после одобрения медицинским монитором спонсора.
• Получение исследуемого продукта в течение 12 недель до дозирования в 1-й день (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше)
• Любая история рака; немеланомный рак кожи или рак шейки матки in situ, удаленный хирургическим путем без признаков заболевания, может быть включен в исследование по усмотрению исследователя.
• Получение трансплантата органа (солидного или кроветворного), включая трансплантацию роговицы
• Удлиненный интервал QTcF > 450 мс на электрокардиограммах (ЭКГ), собранных во время скрининга, в день -1 или непосредственно перед введением дозы в день 1 (после одного повторения)
• Другая клинически значимая аномалия ЭКГ, определенная исследователем.
• Любые клинически значимые отклонения от нормы гематологических, биохимических показателей или результатов анализа мочи, определяемые исследователем. Повторное тестирование допускается по усмотрению исследователя.
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (серология ВИЧ) или установленную ВИЧ-инфекцию
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCV)
• Употребление спиртосодержащих продуктов или напитков в течение 72 часов до регистрации в День -1 или за 72 часа до любого исследовательского визита
• Употребление продуктов или напитков, содержащих кофеин, в течение 24 часов до регистрации в День -1 до выписки из исследовательского блока.
• Интенсивные физические упражнения в течение 24 часов до регистрации в день -1 до выписки из исследовательского блока
• Лихорадочное заболевание или выраженная инфекция в течение 48 часов до введения первой дозы исследуемого препарата в 1-й день.