Vícenásobná vzestupná orální dávka 14denní zkušební verze LHF-535 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let včetně, v době screeningu
• Schopný porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas (jak je doloženo podpisem na dokumentu informovaného souhlasu, který je schválen Etickou komisí pro lidský výzkum [HREC]), a být schopen dodržovat omezení studie
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 35,0 kg/m^2 včetně, v době screeningu
• Hmotnost mezi 50 kg a 110 kg včetně v době kontroly a přihlášení (den -1)
• Dobrý celkový zdravotní stav (např. žádné chronické zdravotní stavy, jako je hypertenze, diabetes, chronická obstrukční plicní nemoc nebo kardiovaskulární onemocnění), jak bylo stanoveno Zkoušejícím; účastníci s mírnými alergiemi nebo benigními stavy, jako je Gilbertova choroba, mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího
• Ženy ve fertilním věku s plodným mužským sexuálním partnerem musí během období screeningu používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko nebo hormonální náplast, injekční nebo implantovatelné tělísko) ve spojení s mužským kondomem. a po celou dobu účasti ve studii včetně 28denního sledování; skutečná abstinence od pohlavního styku s partnerem opačného pohlaví v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka je přijatelná; periodická abstinence nebo vyhýbání se pohlavnímu styku ve dnech, kdy je účastnice plodná (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), abstinence (coitus interruptus), nejsou přijatelné metody antikoncepce; neplodnost je definována jako postmenopauzální, jak je dokumentováno zvýšenou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nebo chirurgickou sterilitou (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie a/nebo bilaterální salpingo-ooforektomie)
• Mužští účastníci musí být buď chirurgicky sterilní (vazektomie), nebo souhlasit s používáním mužského kondomu jako metody antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po podání dávky; sexuální partnerka musí také používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce (např.
• Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po celou dobu trvání studie a alespoň 90 dní po podání dávky

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Pozitivní screening na zneužívání drog, včetně alkoholu; screening může být opakován jednou (v den 1) podle uvážení zkoušejícího, pokud existuje podezření na falešně pozitivní výsledek
• Užívání více než 5 výrobků obsahujících tabák nebo nikotin týdně (včetně, ale bez omezení na: cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové pastilky nebo nikotinové žvýkačky) během 3 měsíců před check-inem (den -1) nebo užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 72 hodin od přihlášení (den -1) do propuštění ze studijní jednotky
• Darovaná krev do 90 dnů nebo plazma do 30 dnů od podání v den 1
• Jakákoli anamnéza anafylaxe na léky, jídlo, zvířecí toxin nebo jiné látky
• Zneužívání účinné látky nebo jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl ohrozit bezpečnost účastníka
• Užívání jakýchkoli léků kromě vitamínů, acetaminofenu nebo hormonální antikoncepce do 14 dnů od podání v den 1 (pokud to neschválí vyšetřovatel a lékař sponzora); účastníci s mírnými alergiemi mohou používat antihistaminika podle uvážení zkoušejícího po schválení sponzorským lékařským monitorem
• Příjem hodnoceného přípravku během 12 týdnů před podáním v den 1 (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší)
• Jakákoli anamnéza rakoviny; nemelanomová rakovina kůže nebo rakovina děložního čípku in situ, chirurgicky resekovaná bez známek onemocnění, může být zařazena podle uvážení zkoušejícího
• Příjem transplantovaného orgánu (pevného nebo krvetvorného), včetně transplantace rohovky
• Prodloužený interval QTcF > 450 ms na elektrokardiogramech (EKG) odebraných během screeningu, v den -1 nebo těsně před podáním dávky v den 1 (po jednom opakování)
• Jiná klinicky významná abnormalita EKG, jak určil zkoušející
• Jakákoli klinicky významná abnormální hematologická, chemická hodnota nebo hodnota analýzy moči, jak určí zkoušející. Opakované testování je povoleno podle uvážení zkoušejícího
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (sérologie HIV) nebo známou infekci HIV
• Pozitivní výsledek pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pro protilátku proti viru hepatitidy C (HCV)
• Použití potravin nebo nápojů obsahujících alkohol během 72 hodin před přihlášením v den -1 nebo 72 hodin před jakoukoli studijní návštěvou
• Použití potravin nebo nápojů obsahujících kofein během 24 hodin před příjezdem v den -1 do propuštění ze studijní jednotky
• Namáhavé cvičení po dobu 24 hodin před nástupem v den -1 do propuštění ze studijní jednotky
• Horečnaté onemocnění nebo významná infekce během 48 hodin před podáním první dávky studovaného léku v den 1