Atowakwon w leczeniu COVID-19

Projekt badania ATaQ COVID-19:

Celem obecnego badania jest przyspieszenie zastosowania dostępnego klinicznie leku, który został już zatwierdzony przez FDA do innych wskazań w warunkach pandemii COVID-19, odpowiadając na poważną i pojawiającą się niezaspokojoną potrzebę medyczną. Biorąc pod uwagę informacje zawarte w niniejszym protokole, potencjalne korzyści wynikające z eksperymentalnej terapii atovaquone w leczeniu COVID-19 przewyższają ogólne ryzyko dla uczestników. Stosunek korzyści do ryzyka w tym badaniu uznano za pozytywny.

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie COVID-19 na podstawie pozytywnego wyniku RT-PCR wymagającego hospitalizacji w ciągu 72 godzin
2. Wiek ≥18 lat
3. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub (zgodnie z zezwoleniem IRB) natychmiastowa dostępność wyznaczonego prawnie upoważnionego przedstawiciela w celu wyrażenia zgody przez pełnomocnika
4. Przewidywana hospitalizacja >48 godzin

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinni być włączani do tego badania:

1. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym wykazującym działanie przeciwwirusowe przeciwko COVID-19
2. Kobiety karmiące piersią
3. Znana nadwrażliwość na atowakwon lub substancję pomocniczą preparatu
4. Aktywne leczenie ryfampicyną
5. Pacjenci z HIV i AIDS wymagający leczenia z powodu Pneumocystis jirovecii lub Toxoplasma gondii
6. Nie oczekuje się, że przeżyje 72 godziny.

7. > 14 dni od wystąpienia objawów

   Randomizacja:

   Pacjenci, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne i zgłoszą się na ochotnika do udziału, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej atowakwon lub placebo w dniu 1, przy użyciu randomizacji komputerowej. Nieoślepiony farmaceuta prowadzący badanie, który nie jest w inny sposób zaangażowany w badanie, będzie znał przydział leczenia i wydawał badany produkt. Ponieważ wchłanianie atowakwonu z przewodu pokarmowego zwiększa się, gdy jest przyjmowane z jedzeniem, będziemy podawać go z posiłkiem lub przekąską.

   Oślepiający:

   W tym badaniu zostanie przeprowadzone podwójne zaślepienie przypisań do leczenia, z zespołem badawczym i pacjentami zaślepionymi co do przypisania do leczenia.

   Lista leków towarzyszących będzie oceniana tylko od dnia 1 przed włączeniem do dnia 15 lub wypisu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

   Rejestracja pacjentów i przydzielanie leczenia:

   Przystąpienie do badania przesiewowego nie gwarantuje włączenia do badania. W celu zarządzania całkowitą liczbą zapisów do badania badacze mogą w dowolnym momencie zawiesić badania przesiewowe i/lub zapisy.

   Oceny wstępne:

   Wizyta przesiewowa

   Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w ciągu 2 dni przed randomizacją i dawkowaniem w celu ustalenia, czy kwalifikują się do udziału w badaniu. Badania przesiewowe będą przeprowadzane zgodnie z zatwierdzonym przez HIPAA zwolnieniem dotyczącym badań w celu codziennej identyfikacji i badania przesiewowego wszystkich hospitalizowanych pacjentów z pozytywnym wynikiem na COVID-19.

   Uzyskaj świadomą zgodę.

   Po wynegocjowaniu świadomej zgody i podpisaniu formularza zostaną przeprowadzone następujące oceny w celu określenia wymagań kwalifikowalności określonych w kryteriach włączenia i wyłączenia:

   • Przegląd szczegółowej historii medycznej, w tym następujące informacje (np. data wystąpienia pierwszych objawów, objawy ogólne, źródło narażenia, dane demograficzne, charakterystyka wyjściowa), alergie i historia medyczna w przeszłości.
   • Przejrzyj i zapisz leki i terapie na obecną chorobę
   • Rejestracja parametrów życiowych (tętno, temperatura, ciśnienie krwi), masy ciała i wzrostu
   • Dokumentacja wspomagania oddychania: częstość oddechów, suplementacja tlenem: powietrze pokojowe, kaniula nosowa, maska ​​na twarz, bez rebreathera, urządzenie o wysokim przepływie, wentylacja mechaniczna; i FiO2
   • SpO2 w spoczynku lub PaO2
   • Ustalenia radiograficzne

   Badani pacjenci, którzy zakwalifikują się i zgłoszą chęć udziału, powinni otrzymać natychmiastową zgodę i randomizowani. Jeśli to możliwe, randomizacja i rozpoczęcie dawkowania powinno nastąpić tego samego dnia.

   Oceny linii bazowej / dnia 1

   Poniższe oceny należy przeprowadzić podczas wizyty pierwszego dnia. Badacz musi potwierdzić kwalifikowalność i podpisać zgodę przed przystąpieniem do randomizacji w dniu 1. wizyty, po której następuje natychmiast pierwsza dawka badanego produktu. Oceny mogą być przeprowadzane przez zespół opieki nad pacjentem i nie muszą być powtarzane przez personel badawczy. Następujące oceny należy udokumentować przed podaniem badanego produktu, korzystając z najnowszych danych dostępnych w czasie randomizacji:

   Rejestracja parametrów życiowych (tętno, temperatura, ciśnienie krwi, masa ciała, wzrost)

   Dokumentacja stanu układu oddechowego:

   Częstość oddechów

   Suplementacja tlenem i FiO2: powietrze w pomieszczeniu, kaniula nosowa, maska ​​na twarz, bez rebreathera, wentylacja nieinwazyjna lub aparaty tlenowe o wysokim przepływie, wentylacja mechaniczna lub ECMO

   Natlenienie: (SpO2 lub PaO2)

   Wyniki radiograficzne (jeśli są dostępne)

   Przejrzyj zdarzenia niepożądane i udokumentuj stosowane leki

   Udokumentuj skalę porządkową na linii bazowej

   Pobrać próbkę śliny i próbkę wymazu z jamy nosowo-gardłowej w celu ilościowego oznaczenia miana wirusa w dniu 1 przed podaniem dawki początkowej

   Zdobądź krew do badania

   Codzienne oceny badania (dni 2-15):

   Następujące oceny należy dokumentować codziennie od 2. do 15. dnia lub do wypisu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, przy użyciu danych zarejestrowanych o godzinie 12:00 w południe lub najbliżej tej godziny:

   • Oznaki życiowe (tętno, temperatura, ciśnienie krwi), masa ciała (jeśli są dostępne).
   • Dokumentacja stanu układu oddechowego: częstość oddechów, suplementacja tlenem i FiO2: powietrze w pomieszczeniu, kaniula nosowa, maska ​​na twarz, bez rebreathera, wentylacja nieinwazyjna lub urządzenia tlenowe o wysokim przepływie, wentylacja mechaniczna lub ECMO
   • Natlenienie: (SpO2 lub PaO2)
   • Wyniki radiograficzne (jeśli są dostępne)
   • Przegląd działań niepożądanych i udokumentowanie leków towarzyszących
   • Próbka śliny do testu COVID-19 RT-PCR co 12 godzin (dni 2-8)
   • Próbka śliny do testu RT-PCR COVID-19 raz dziennie (dni 9-15)
   • Dodatkowe pobranie krwi do biobankowania (tylko dzień 3 i 5)

   Oceny laboratorium klinicznego:

   Kliniczne oceny laboratoryjne będą przeprowadzane zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, a wszystkie badania laboratoryjne będą przeprowadzane przez lokalne laboratoria. Kliniczne dane laboratoryjne, które zostaną zapisane w bazie danych badania, będą obejmować wyniki badań biochemicznych surowicy, testy czynnościowe wątroby, morfologię krwi, w tym bezwzględną liczbę neutrofili, hs-CRP, D-dimer, ferrytynę, IL-6, troponinę, NTpBNP.

   Testy SARS-CoV-2 będą obejmować RT-qPCR w celu wykrycia lub ilościowego określenia SARS-CoV-2 lub wyników sekwencjonowania wirusa ze śliny (wyjściowe i codziennie do wypisu lub śmierci oraz 8 dni i ostatni dzień hospitalizacji lub 15 dzień, jeśli nadal jest hospitalizowany.

   Próbki przed i po leczeniu z wykrywalnym SARS-CoV-2 można sekwencjonować w celu monitorowania oporności genu polimerazy wirusowej. W przypadku wszystkich klinicznych badań laboratoryjnych, z wyjątkiem tych wykonanych w dniu 1., gdy w ciągu dnia kalendarzowego dostępny jest więcej niż 1 wynik, w eCRF należy zapisać wartość najbliższą godzinie 12:00 w południe. W przypadku testów z dnia 1. należy wykorzystać najnowszy wynik przed podaniem dawki.

   Badanie lekarskie:

   Protokół badania nie nakazuje żadnego badania fizykalnego poza rejestracją parametrów życiowych (częstość akcji serca, częstość oddechów, temperatura, ciśnienie krwi, SpO2 w spoczynku lub PaO2) zgodnie z dokumentacją kliniczną.

   Oceny po leczeniu:

   Leczenie będzie kontynuowane przez 10 dni lub do udokumentowania usunięcia wirusa, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

   Rozmowa telefoniczna w dniu 15 i 29 dla zwolnionych. Rozmowa telefoniczna będzie zawierała krótką ankietę na temat objawów oraz informacje o ewentualnych ponownych hospitalizacjach.

   Końcowy przegląd zdarzeń niepożądanych i leków towarzyszących.

   Oznaki życiowe zostaną zarejestrowane, jeśli pacjent nadal przebywa w szpitalu, a skala porządkowa zostanie oceniona.