Atovaquone til behandling af COVID-19

Design af ATaQ COVID-19-forsøg:

Formålet med det aktuelle studie er at fremskynde brugen af ​​et klinisk tilgængeligt terapeutisk middel, der allerede er FDA-godkendt til andre indikationer i forbindelse med pandemisk COVID-19, der adresserer et alvorligt og opstået udækket medicinsk behov. I betragtning af de oplysninger, der er inkluderet i denne protokol, opvejes de overordnede risici for deltagerne af de potentielle fordele ved atovaquon eksperimentel terapi til behandling af COVID-19. Benefit-risiko-balancen for denne undersøgelse anses for positiv.

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af COVID-19 ved positiv RT-PCR, der kræver indlæggelse inden for 72 timer
2. Alder ≥18 år
3. I stand til at give informeret samtykke eller (som tilladt af IRB), øjeblikkelig tilgængelighed af udpeget juridisk autoriseret repræsentant til at give samtykke ved fuldmagt
4. Forventet indlæggelse i >48 timer

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse:

1. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med antiviral aktivitet mod COVID-19
2. Ammende kvinder
3. Kendt overfølsomhed over for atovaquon eller formuleringshjælpestof
4. Aktiv behandling med rifampin
5. HIV-patienter med AIDS, der kræver behandling for Pneumocystis jirovecii eller Toxoplasma gondii
6. Forventes ikke at overleve i 72 timer.

7. >14 dage fra symptomdebut

   Randomisering:

   Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne og melder sig frivilligt til at deltage, vil blive randomiseret i et 2:1-forhold til atovaquon eller placebo på dag 1 ved hjælp af computerstyret randomisering. En ublindet forsøgsfarmaceut, som ikke på anden måde er involveret i forsøget, vil kende behandlingstildelingen og udlevere forsøgsproduktet. Da GI-absorptionen af ​​atovaquon øges, når det tages sammen med mad, vil vi administrere det sammen med et måltid eller en snack.

   Blænding:

   Dobbeltblænding af behandlingsopgaver vil blive udført i denne undersøgelse, hvor undersøgelsesteamet og patienterne er blindet for behandlingstildelingen.

   Listen over samtidig medicin vil kun blive vurderet fra dag 1 før indskrivning til dag 15 eller udskrivelse, alt efter hvad der er først.

   Patienttilmelding og behandlingstildeling:

   Adgang til screening garanterer ikke optagelse i undersøgelsen. For at styre den samlede studietilmelding kan studieforskerne til enhver tid suspendere screening og/eller tilmelding.

   Forbehandlingsvurderinger:

   Screeningsbesøg

   Patienterne vil blive screenet inden for 2 dage før randomisering og dosering for at bestemme egnethed til deltagelse i undersøgelsen. Screening vil finde sted under godkendt HIPAA dispensation for forskning for at identificere og screene alle indlagte COVID-19 positive patienter på daglig basis.

   Indhent informeret samtykke.

   Efter at informeret samtykke er blevet forhandlet og formularen underskrevet, vil følgende vurderinger blive udført for at bestemme berettigelseskravene som specificeret i inklusions- og eksklusionskriterierne:

   • Gennemgang af fokuseret sygehistorie, herunder følgende oplysninger (f.eks. dato for første symptomer, overordnede symptomer, eksponeringskilde, demografi, baseline-karakteristika), allergier og tidligere sygehistorie.
   • Gennemgå og optag medicin og behandlinger for den aktuelle sygdom
   • Registrering af vitale tegn (puls, temperatur, blodtryk), kropsvægt og højde
   • Dokumentation af åndedrætsstøtte: Åndedrætsfrekvens, Ilttilskud: rumluft, næsekanyle, ansigtsmaske, non-rebreather, high-flow enhed, mekanisk ventilation; og FiO2
   • SpO2 i hvile eller PaO2
   • Radiografiske fund

   Undersøgelsespatienter, der kvalificerer sig og melder sig frivilligt til at deltage, skal straks give sit samtykke og randomiseres. Randomisering og påbegyndelse af dosering bør finde sted samme dag, hvis det er muligt.

   Baseline/dag 1 vurderinger

   Følgende evalueringer skal gennemføres ved dag 1-besøget. Investigator skal have bekræftet berettigelse og underskrivelse af samtykke, før han fortsætter med randomisering på dag 1-besøget, efterfulgt af den første dosis af forsøgsproduktet. Vurderingerne kan udfyldes af patientplejeteamet og behøver ikke at blive gentaget af forskningspersonale. Følgende vurderinger skal dokumenteres før indgivelse af forsøgsprodukt ved at bruge de seneste data, der er tilgængelige på randomiseringstidspunktet:

   Registrering af vitale tegn (puls, temperatur, blodtryk, kropsvægt, højde)

   Dokumentation af respirationsstatus:

   Åndedrætsfrekvens

   Ilttilskud og FiO2: rumluft, næsekanyle, ansigtsmaske, non-rebreather, non-invasiv ventilation eller højflow iltanordninger, mekanisk ventilation eller ECMO

   Iltning: (SpO2 eller PaO2)

   Radiografiske fund (hvis tilgængelige)

   Gennemgå AE'er og dokumenter samtidig medicin

   Dokument Ordinalskala ved baseline

   Indhent spytprøve og nasopharyngeal podning til kvantificering af viral belastning på dag 1 før initial dosis

   Få blod til forskningsprøve

   Daglige undersøgelsesvurderinger (dage 2-15):

   Følgende evalueringer skal dokumenteres dagligt fra dag 2 - 15 eller indtil udskrivelsen, alt efter hvad der kommer tidligere, ved hjælp af data registreret kl. 12.00 hver dag:

   • Vitale tegn (puls, temperatur, blodtryk), kropsvægt (hvis tilgængelig).
   • Dokumentation af respirationsstatus: Åndedrætsfrekvens, ilttilskud og FiO2: rumluft, næsekanyle, ansigtsmaske, non-rebreather, non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater, mekanisk ventilation eller ECMO
   • Iltning: (SpO2 eller PaO2)
   • Radiografiske fund (hvis tilgængelige)
   • Gennemgang af AE'er og dokumenter samtidig medicin
   • Spytprøve til COVID-19 RT-PCR hver 12. time (dage 2-8)
   • Spytprøve til COVID-19 RT-PCR én gang dagligt (dage 9-15)
   • Yderligere blodudtagninger til biobanking (kun dag 3 og 5)

   Kliniske laboratorievurderinger:

   Kliniske laboratorievurderinger vil blive udført som klinisk indiceret, og al laboratorietestning vil blive gennemført af lokale laboratorier. Kliniske laboratoriedata, der skal indfanges i forsøgsdatabasen, vil omfatte serumkemi, leverfunktionstests, komplette blodtællinger inklusive absolut neutrofiltal, hs-CRP, D-dimer, ferritin, IL-6, troponin, NTpBNP.

   SARS-CoV-2-testning vil omfatte RT-qPCR for at detektere eller kvantificere SARS-CoV-2- eller virussekventeringsresultater fra spyt (baseline og dagligt indtil udskrivelse eller død, og 8 dage og sidste dag for indlæggelse eller dag 15, hvis stadig indlagt.

   Forbehandlings- og efterbehandlingsprøver med påviselig SARS-CoV-2 kan sekventeres til resistensovervågning af det virale polymerasegen. For alle kliniske laboratorietests, undtagen dem på dag 1, hvor mere end 1 resultat er tilgængeligt på en kalenderdag, bør værdien tættest på kl. 12.00 optages i eCRF. Til dag 1-test skal det seneste resultat før dosering anvendes.

   Fysisk undersøgelse:

   Ingen fysisk undersøgelse er påbudt af undersøgelsesprotokollen ud over indfangning af vitale tegn (puls, respirationsfrekvens, temperatur, blodtryk, SpO2 i hvile eller PaO2) som dokumenteret klinisk.

   Efterbehandlingsvurderinger:

   Behandlingen vil fortsætte med at gennemføre et 10-dages kursus eller indtil viral clearance er dokumenteret, alt efter hvad der indtræffer først.

   Telefonopkald dag 15 og 29 for udskrevet. Telefonopkaldet vil indeholde en kort undersøgelse om symptomer og information om eventuelle genindlæggelser.

   Endelig gennemgang af AE'er og samtidig medicinering.

   Vitale tegn vil blive fanget, hvis de stadig er indlagt, og ordinalskalaen vil blive vurderet.