COVID-19 치료를 위한 Atovaquone

ATaQ COVID-19 시험 설계:

현재 연구의 목적은 심각하고 긴급한 미충족 의료 수요를 다루는 코로나19 대유행 상황에서 다른 적응증에 대해 이미 FDA 승인을 받은 임상적으로 이용 가능한 치료제의 사용을 가속화하는 것입니다. 이 프로토콜에 포함된 정보를 고려할 때 참가자에 대한 전반적인 위험은 COVID-19 치료를 위한 atovaquone 실험 요법의 잠재적 이점보다 중요합니다. 이 연구의 유익성-위험성 균형은 긍정적인 것으로 간주됩니다.

포함 기준:

1. 72시간 이내에 입원이 필요한 양성 RT-PCR에 의한 COVID-19 진단
2. 연령 ≥18세
3. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있거나 (IRB에서 허용하는 경우) 대리 동의를 제공할 수 있는 지정된 법적 대리인의 즉각적인 가용성 제공
4. >48시간 동안 예상되는 입원

제외 기준

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 연구에 등록하지 않습니다.

1. COVID-19에 대한 항바이러스 활성이 있는 기타 임상 시험 참여
2. 모유 수유 여성
3. atovaquone 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민증
4. 리팜핀을 이용한 적극적인 치료
5. Pneumocystis jirovecii 또는 Toxoplasma gondii에 대한 치료가 필요한 AIDS HIV 환자
6. 72시간 동안 생존할 것으로 예상되지 않습니다.

7. >증상 발현 후 14일

   무작위화:

   적격성 기준을 충족하고 자발적으로 참여하는 환자는 컴퓨터 무작위화를 사용하여 1일차에 atovaquone 또는 위약에 대해 2:1 비율로 무작위화됩니다. 시험에 달리 관여하지 않는 눈가림되지 않은 조사 약사는 치료 할당을 알고 조사 제품을 분배할 것입니다. 아토바쿠온은 음식과 함께 복용 시 GI 흡수가 증가하므로 식사나 간식과 함께 투여합니다.

   눈부신:

   이 연구에서는 치료 할당의 이중 눈가림이 수행될 것이며 연구 팀과 환자는 치료 할당에 눈가림됩니다.

   병용 약물 목록은 등록 전 1일부터 15일 또는 퇴원 중 더 이른 날짜까지만 평가됩니다.

   환자 등록 및 치료 배정:

   스크리닝에 참여한다고 해서 연구 참여가 보장되는 것은 아닙니다. 총 연구 등록을 관리하기 위해 연구 연구원은 언제든지 선별 및/또는 등록을 중단할 수 있습니다.

   전처리 평가:

   스크리닝 방문

   연구 참여 자격을 결정하기 위해 무작위 배정 및 투약 전 2일 이내에 환자를 선별할 것입니다. 선별 검사는 매일 모든 입원 COVID-19 양성 환자를 식별하고 선별하기 위한 연구를 위해 승인된 HIPAA 면제에 따라 수행됩니다.

   정보에 입각한 동의를 얻습니다.

   정보에 입각한 동의를 협상하고 양식에 서명한 후 포함 및 제외 기준에 지정된 자격 요건을 결정하기 위해 다음 평가가 수행됩니다.

   • 다음 정보(예: 첫 증상 날짜, 전반적인 증상, 노출원, 인구 통계, 기본 특성), 알레르기 및 과거 병력을 포함한 집중 병력 검토.
   • 현재 질병에 대한 약물 및 요법을 검토하고 기록합니다.
   • 활력징후(심박수, 체온, 혈압), 체중, 키 기록
   • 호흡 지원 문서화: 호흡수, 산소 보충: 실내 공기, 비강 캐뉼라, 안면 마스크, 비재호흡기, 고유량 장치, 기계적 환기; 및 FiO2
   • 휴식 시 SpO2 또는 PaO2
   • 방사선 소견

   참여할 자격이 있고 자발적으로 참여하는 연구 환자는 즉시 동의하고 무작위 배정되어야 합니다. 무작위화 및 투약 시작은 가능하면 같은 날에 이루어져야 합니다.

   기준선/1일차 평가

   다음 평가는 1일차 방문에서 완료되어야 합니다. 조사자는 1일차 방문에서 무작위 추출을 진행하기 전에 적격성을 확인하고 동의서에 서명해야 하며, 그 직후 조사 제품의 첫 번째 용량을 투여해야 합니다. 평가는 환자 치료 팀이 완료할 수 있으며 연구 인력이 반복할 필요가 없습니다. 다음 평가는 무작위 배정 시점에 이용 가능한 최신 데이터를 사용하여 연구 제품을 투여하기 전에 문서화해야 합니다.

   활력 징후 기록(심박수, 체온, 혈압, 체중, 키)

   호흡 상태 문서화:

   호흡

   산소 보충 및 FiO2: 실내 공기, 비강 캐뉼라, 안면 마스크, 비재호흡기, 비침습적 환기 또는 고유량 산소 장치, 기계적 환기 또는 ECMO

   산소화: (SpO2 또는 PaO2)

   방사선학적 소견(있는 경우)

   AE 검토 및 병용 약물 문서화

   기준선에서 서수 척도 문서화

   초기 투여 전 1일에 바이러스 부하 정량화를 위해 타액 샘플 및 비인두 면봉 샘플을 얻습니다.

   연구 샘플용 혈액 채취

   일일 연구 평가(2-15일):

   다음 평가는 매일 12:00 정오에 기록된 데이터를 사용하여 2일 - 15일 또는 퇴원일 중 더 빠른 날짜까지 매일 문서화해야 합니다.

   • 활력 징후(심박수, 체온, 혈압), 체중(있는 경우).
   • 호흡 상태 문서화: 호흡수, 산소 보충 및 FiO2: 실내 공기, 비강 캐뉼라, 안면 마스크, 비재호흡기, 비침습적 환기 또는 고유량 산소 장치, 기계적 환기 또는 ECMO
   • 산소화: (SpO2 또는 PaO2)
   • 방사선학적 소견(있는 경우)
   • AE 검토 및 병용 약물 문서화
   • 12시간마다 COVID-19 RT-PCR을 위한 타액 샘플(2-8일)
   • COVID-19 RT-PCR을 위한 타액 샘플 1일 1회(9-15일)
   • 바이오뱅킹을 위한 추가 채혈(3일 및 5일만 해당)

   임상 실험실 평가:

   임상 실험실 평가는 임상적으로 지시된 대로 수행되며 모든 실험실 테스트는 현지 실험실에서 완료됩니다. 시험 데이터베이스에서 캡처할 임상 실험실 데이터에는 혈청 화학, 간 기능 검사, 절대 호중구 수를 포함한 전체 혈구 수, hs-CRP, D-dimer, 페리틴, IL-6, 트로포닌, NTpBNP가 포함됩니다.

   SARS-CoV-2 테스트에는 SARS-CoV-2 또는 타액의 바이러스 시퀀싱 결과를 검출하거나 정량화하기 위한 RT-qPCR이 포함됩니다(기준선 및 퇴원 또는 사망까지 매일, 8일 및 입원 마지막 날 또는 아직 입원한 경우 15일).

   검출 가능한 SARS-CoV-2를 사용한 전처리 및 후처리 샘플은 바이러스 중합효소 유전자의 내성 모니터링을 위해 시퀀싱될 수 있습니다. 1일차를 제외한 모든 임상 실험실 테스트의 경우 달력일에 1개 이상의 결과가 제공되는 경우 정오 12시에 가장 가까운 값을 eCRF에 캡처해야 합니다. Day 1 테스트의 경우 투여 전 가장 최근 결과를 사용해야 합니다.

   신체 검사:

   연구 프로토콜에서는 임상적으로 기록된 바와 같이 활력 징후(심박수, 호흡수, 체온, 혈압, 휴식 시 SpO2 또는 PaO2)를 수집하는 것 외에 신체 검사를 의무화하지 않습니다.

   치료 후 평가:

   치료는 10일 과정을 완료하거나 바이러스 제거가 문서화될 때까지(둘 중 먼저 발생하는 시점) 계속됩니다.

   15일과 29일에 퇴원한 사람들을 위한 전화 통화. 전화 통화에는 증상에 대한 간단한 설문 조사와 재입원에 대한 정보가 포함됩니다.

   AE 및 병용 약물의 최종 검토.

   여전히 입원 중인 경우 활력 징후를 포착하고 서수 척도를 평가합니다.