Odpowiedź przeciwdepresyjna u osób starszych ze współistniejącym zespołem stresu pourazowego i MDD

Przewlekłe PTSD u osób starszych prowadzi do zwiększonego ryzyka zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych, zespołu metabolicznego, cukrzycy i wrzodziejącej choroby przewodu pokarmowego. Wydaje się, że PTSD sprzyja zespołom związanym ze starzeniem się, takim jak słabość, a starsi pacjenci z PTSD wykazują szybszy spadek funkcji poznawczych i są dwukrotnie bardziej narażeni na demencję w porównaniu z osobami bez PTSD. Ponadto badania laboratoryjne donoszą o przyspieszonych oznakach biologicznych starzenia się u pacjentów z zespołem stresu pourazowego, w tym skróceniu długości telomerów leukocytów, zwiększeniu poziomu cytokin prozapalnych i zwiększeniu stresu oksydacyjnego. Zespół stresu pourazowego wiąże się z podobnymi zmianami anatomicznymi mózgu, jak te występujące przy starzeniu poznawczym, w tym obustronnym zmniejszeniem objętości hipokampa, w szczególności wpływającym na zakręt zębaty (DG) i podregion CA3, oraz zwiększonymi uszkodzeniami mikronaczyniowymi (hiperintensywność istoty białej [WMH]). Obserwacje te sugerują, że niekorzystne skutki zdrowotne i funkcjonalne związane z przewlekłym PTSD u starszych pacjentów można wytłumaczyć szkodliwą interakcją między zmianami patofizjologicznymi leżącymi u podstaw PTSD a biologią starzenia, której końcowym rezultatem jest przyspieszenie starzenia się całego organizmu, a zwłaszcza w mózg. Jednak żadne wcześniejsze badanie nie potwierdziło jednoznacznie tej hipotezy, badając wskaźniki starzenia się u starszych osób dorosłych z zespołem stresu pourazowego i bez niego. W naszym bieżącym IRB nr 7489 badacz wysuwa hipotezę, że przewlekły zespół stresu pourazowego, oprócz innych czynników, przyspiesza biologiczne starzenie się mózgu i ciała, prowadząc do niekorzystnych konsekwencji behawioralnych, takich jak słabość i pogorszenie funkcji poznawczych. Aby przetestować te hipotezy, rekrutuje się 150 osób w wieku ≥50 lat, u których zdiagnozowano zespół stresu pourazowego. Rekrutuje się i ocenia grupę kontrolną 150 osób dobranych pod względem wieku, płci i narażenia na traumę, bez PTSD. Uwzględnieni pacjenci przechodzą kompleksową ocenę neuropsychologiczną i funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (CBV-fMRI) objętości krwi mózgowej w celu oceny regionalnej aktywności i funkcji metabolicznej hipokampa. Strukturalny MRI jest wykonywany w celu ilościowego określenia WMH, regionalnej objętości mózgu i grubości kory mózgowej, podczas gdy fMRI w stanie spoczynku mierzy funkcjonalną łączność w sieciach hipokampa. Osoby z zespołem stresu pourazowego i grupy kontrolne są porównywane na podstawie pomiarów starzenia w następujących domenach: neuronalnej (DG CBV, WMH, morfologia), poznawczej (szybkość przetwarzania, pamięć, funkcje wykonawcze, separacja wzorców), somatycznej (obwodowe markery stanu zapalnego, długość telomerów leukocytów i miary stresu oksydacyjnego) i behawioralne (siła uchwytu, prędkość chodu, poziom zmęczenia). Wyjaśniając interakcje przewlekłego PTSD z procesami starzenia, dane z tego projektu mogą przyczynić się do rozwoju racjonalnie zaprojektowanych, spersonalizowanych i odpowiednich do wieku nowatorskich metod leczenia.

Tymczasowe analizy osób z PTSD w tym badaniu wykazują wysoki stopień współwystępowania z MDD. Wśród dotychczas zarejestrowanych uczestników z zespołem stresu pourazowego 67,1% spełnia kryteria MDD, a średnia Skali Oceny Depresji Hamiltona (HRSD) wynosi 18,1. Najbardziej widoczne różnice poznawcze zaobserwowane do tej pory w naszym badaniu między osobami z PTSD i TEHC to dysfunkcja wykonawcza, która jest powszechna w depresji w późnym wieku.

Osoby z zespołem stresu pourazowego dramatycznie zwiększyły męczliwość i częstość występowania kryteriów słabości w porównaniu z TEHC, nieprawidłowości, które są również często obserwowane w naszych starszych próbkach MDD. Jednak badacz stwierdził, że mniej niż 25% tych osób otrzymuje obecnie odpowiednią dawkę i odpowiedni czas trwania farmakoterapii pierwszego rzutu w przypadku MDD, podczas gdy tylko jedna trzecia zgłasza jakiekolwiek wcześniejsze leczenie farmakologiczne. Dane te nasuwają pytanie, czy pacjenci z połączonym PTSD/MDD mogliby odnieść korzyści z odpowiedniego leczenia lekami przeciwdepresyjnymi i do jakiego stopnia ich deficyty funkcji poznawczych i fizycznych byłyby odwracalne dzięki tej terapii.