Badanie bezpieczeństwa nikotynamidu w leczeniu choroby Alzheimera

Celem tej propozycji jest wykazanie, że nikotynamid (NA), witamina B3, jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera (AD). Wiadomo, że NA blokuje zdolność niektórych białek do regulowania innych białek poprzez usuwanie ich grup acetylowych. Ostatnie dowody wykazały, że inhibitory, takie jak NA, zapobiegają degeneracji komórek nerwowych w modelach choroby Huntingtona (HD), choroby Parkinsona i choroby Lou Gehriga (lub ALS). Pomimo tych korzystnych efektów w wielu różnych modelach zwierzęcych, dotychczas nie przeprowadzono badań z użyciem tych inhibitorów w AD. W niektórych z naszych ostatnich badań odkryliśmy, że silny inhibitor, NA, znacznie poprawia uczenie się i pamięć u myszy transgenicznych, u których rozwinęła się AD. Leczenie NA spowodowało również uderzające zmiany w tau, białku, które nieprawidłowo gromadzi się w AD. NA była szeroko stosowana w badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 40 lat i jest ogólnie bezpieczna i dobrze tolerowana. Ponieważ NA jest bezpiecznym i łatwo dostępnym suplementem witaminowym, nasze ostatnie wyniki dostarczają mocnych argumentów za badaniem NA u pacjentów z AD. Dlatego proponujemy leczyć 50 pacjentów z łagodną lub umiarkowaną postacią AD za pomocą NA (1500 miligramów dwa razy dziennie) lub identycznego, ale nieaktywnego leku (placebo) przez 24 tygodnie. W odstępach 6-tygodniowych będziemy oceniać funkcje takie jak uczenie się i pamięć oraz zdolność do wykonywania codziennych czynności, a także raporty opiekunów za pomocą standardowych testów. Na początku i na końcu badania wykonamy również nakłucia lędźwiowe, aby zmierzyć poziom nieprawidłowego białka tau w płynie mózgowo-rdzeniowym. Badania krwi będą okresowo wykonywane w celu oceny czynności wątroby i pełnej morfologii krwi. Wyniki tego badania mogą stanowić podstawę do szerszych badań NA w leczeniu łagodnego do umiarkowanego AD.