Farmakokinetyka i biomarkery witaminy E u kobiet normalnych i otyłych

Tło:

• Witamina E jest przeciwutleniaczem, który zmniejsza szkodliwe działanie tlenu w organizmie. Większość amerykańskich mężczyzn (90%) i kobiet (96%) nie otrzymuje wystarczającej ilości witaminy E z diety; jednak ilość witaminy E potrzebnej organizmowi badano tylko u mężczyzn, a nie u kobiet. Ponadto nie wiadomo, czy inny przeciwutleniacz, witamina C, pomaga witaminie E w ochronie organizmu. Ponieważ witamina E jest witaminą rozpuszczalną w tłuszczach, ilość tłuszczu w organizmie może wpływać na ilość witaminy E potrzebną do ochrony.

Cele: To badanie ma trzy ramiona, aby zbadać zapotrzebowanie na witaminę E:

• Aby określić ilość tłuszczu potrzebną do uzyskania najlepszego wchłaniania witaminy E z posiłku.
• Aby określić ilość (tj. najlepszą dawkę) witaminy E, którą należy spożyć, zanim będzie można zmierzyć jej stężenie we krwi.
• Zbadanie, jak witamina E i witamina C działają razem w organizmie, w połączeniu z dietą i suplementami witaminowymi.

Kwalifikowalność:

• Ramiona 1 i 2: Kobiety w wieku od 18 do 40 lat, które mają normalną wagę i wskaźnik masy ciała (BMI) wynoszący 27 lub mniej.
• Ramię 3: Kobiety w wieku od 18 do 40 lat z prawidłową masą ciała (BMI 27), z nadwagą (BMI > 27) lub z nadwagą (BMI > 27) i z cukrzycą insulinoniezależną.

Projekt:

• Ramię 1: Pięć badań, każde trwające 1 miesiąc z 1 miesięczną przerwą między badaniami (całkowity czas trwania badania = 10 miesięcy). Uczestnicy będą przyjmować 500 1000 mg witaminy C dwa razy dziennie przez 2 tygodnie przed przyjęciem do ośrodka klinicznego przez 1 tydzień.
• Badanie 1: Uczestnicy zjedzą śniadanie zawierające znaną ilość tłuszczu, po czym wezmą tabletkę witaminy E, a także otrzymają zastrzyk witaminy E dożylnie. Inne pokarmy zawierają tylko znikome ilości witaminy E. Próbki krwi i moczu będą mierzyć poziom witaminy E i innych substancji.
• Badania 2 5: Wizyty ambulatoryjne będą składać się z tych samych badań, co w badaniu 1; jednak ilość tłuszczu w śniadaniu będzie się wahać od 0% do 40% w przypadkowej kolejności. Podczas jednego z badań zostanie pobrana biopsja tkanki tłuszczowej w celu określenia zawartości witaminy E w tkankach.
• Ramię 2: Pięć badań, każde trwające 1 miesiąc z 1 miesięczną przerwą między badaniami (całkowity czas badania = 10 miesięcy). Przygotowanie do ramienia 2 jest takie samo jak w ramieniu 1. Zostanie również zmierzony udział tłuszczu, mięśni i wody w organizmie.
• Badanie 1: Uczestnicy zjedzą śniadanie zawierające 30% tłuszczu, po czym wezmą tabletkę witaminy E, a także otrzymają zastrzyk witaminy E dożylnie. Warunki i procedury są takie same jak w grupie 1.
• Badania 2 5: Wizyty ambulatoryjne będą składać się z tych samych badań, co w badaniu 1; jednak ilość witaminy E w śniadaniu będzie się wahać od 2 do 30 mg w przypadkowej kolejności.
• Ramię 3: Badania ambulatoryjne (od 2 do 6 tygodni) i stacjonarne (od 4 do 6 tygodni).
• Badanie ambulatoryjne: Uczestnicy będą przyjmować codziennie 500–1000 mg witaminy C i dostarczać próbki krwi i moczu, a także próbkę tkanki tłuszczowej.
• Badania szpitalne: Dwa badania szpitalne witaminy E. Zanim się one rozpoczną, poziom witaminy C we krwi uczestników zostanie obniżony dzięki diecie ubogiej w witaminę C. Badania krwi określą, jak szybko witamina C opuszcza organizm. Po obniżeniu poziomu witaminy C rozpocznie się pierwsze badanie witaminy E.

Badanie A: Procedura tego badania jest taka sama jak w Ramie 2, Badanie 1.

Badanie B: Procedura tego badania jest taka sama jak w badaniu A, z wyjątkiem tego, że poziom witaminy C we krwi uczestników będzie wyższy.

...