Ochronny wpływ ekstraktu z miłorzębu japońskiego na ototoksyczność wywołaną cisplatyną u ludzi
7 czerwca 2010 zaktualizowane przez: University of Brasilia
Ochronny wpływ ekstraktu z miłorzębu japońskiego na ototoksyczność indukowaną cisplatyną u ludzi oceniany na podstawie otoemisji akustycznych produktu zniekształceń
Propozycja tego badania polegała na ocenie u ludzi, za pomocą testu otoemisji akustycznej produktu zniekształceń (DPOAE), działania ekstraktu z miłorzębu japońskiego (GBE761) jako możliwej ochrony ucha przed utratą słuchu spowodowaną cisplatyną (CDDP).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ototoksyczność to zmiana spowodowana lekami, która upośledza funkcje słuchowe i przedsionkowe.
Cisplatyna (CDDP) jest silnym środkiem przeciwnowotworowym stosowanym w leczeniu raka zarówno u dorosłych, jak iu dzieci, chociaż ma kilka skutków ubocznych.
Obecnie uważa się, że ototoksyczność cisplatyny wynika ze zmian w układzie antyoksydacyjnym komórek rzęsatych zewnętrznych (OHC) ślimaka.
Wykazano, że otoemisja akustyczna produktu zniekształceń (DPOAE) jest czułym testem do diagnozowania urazu OHC i była stosowana do monitorowania leczenia lekami ototoksycznymi.
Ze względu na swoje właściwości przeciwutleniające ekstrakt z miłorzębu japońskiego (GBE761) został oceniony u ludzi jako potencjalny środek chroniący słuch przed utratą słuchu wywołaną przez cisplatynę, za pomocą testu DPOAE.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
DF
-
Brasília, DF, Brazylia, 70000-000
- Hospital de Base do Distrito Federal (HBDF)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W wieku powyżej osiemnastu lat
- Pacjenci, którzy rozpoczną leczenie cisplatyną
- Brak wcześniejszego leczenia cisplatyną
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z chorobą ucha środkowego, ślimaka lub pozaślimakowej
- Obecność zmian w audiometrii tonalnej i/lub otoemisji akustycznych produktów zniekształceń
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kółko naukowe
Grupa badawcza (SG) otrzymywała ekstrakt z Ginkgo biloba (GBE761) (240 mg/dzień) plus cisplatynę (CDDP)
|
Badanych losowo podzielono na dwie grupy: grupę kontrolną (CG) i grupę badawczą (SG).
grupa badana otrzymywała GBE761 (120 mg dwa razy dziennie) plus cisplatynę i zalecono jej przyjmowanie GBE761 tuż przed początkową dawką cisplatyny.
Maksymalna skumulowana dawka cisplatyny wynosiła 300 mg/m2 pc.
Obserwowano ich przez dziewięćdziesiąt dni.
Dokonano porównań między podstawowymi pomiarami otoemisji akustycznych produktu zniekształceń a tymi zapisami DPOAE po maksymalnej skumulowanej dawce cisplatyny.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa kontrolna (CG)
Grupa kontrolna otrzymywała placebo plus CDDP
|
Badani zostali losowo dobrani i podzieleni na dwie grupy: kontrolną i badaną.
Grupa kontrolna otrzymywała placebo plus cisplatynę i była kierowana do przyjmowania placebo tuż przed początkową dawką cisplatyny.
Maksymalna skumulowana dawka cisplatyny wynosiła 300 mg/m2 pc.
Obserwowano ich przez dziewięćdziesiąt dni.
Dokonano porównań między podstawowymi pomiarami otoemisji akustycznych produktu zniekształceń a tymi zapisami DPOAE po maksymalnej skumulowanej dawce cisplatyny.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wpływ GBE761 jako możliwej ochrony przed utratą słuchu wywołaną przez cisplatynę (CDDP) oceniono za pomocą DPOAE. Dokonano porównań między pomiarami linii podstawowej a zapisami po maksymalnej skumulowanej dawce CDDP.
Ramy czasowe: pacjentów obserwowano przez około dziewięćdziesiąt dni
|
Ochronny wpływ GBE761 na ototoksyczność indukowaną przez CDDP u ludzi oceniono na podstawie średnich amplitud DPOAE i wartości stosunku sygnału do szumu (SNR) przy częstotliwościach w zakresie od 1 do 8 kHz w grupach badanej i kontrolnej, pomiędzy przed i po skumulowanej iniekcje CDDP, w celu oceny istotnych różnic w wynikach DPOAE, a więc różnicowania stanu słuchu (słuch prawidłowy lub niedosłuch) podczas przyjmowania GBE lub placebo.
|
pacjentów obserwowano przez około dziewięćdziesiąt dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mirela A Dias, University of Brasilia
- Krzesło do nauki: Carlos CP Oliveira, University of Brasilia
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Biro K, Noszek L, Prekopp P, Nagyivanyi K, Geczi L, Gaudi I, Bodrogi I. Characteristics and risk factors of cisplatin-induced ototoxicity in testicular cancer patients detected by distortion product otoacoustic emission. Oncology. 2006;70(3):177-84. doi: 10.1159/000093776. Epub 2006 Jun 2.
- Blakley BW, Myers SF. Patterns of hearing loss resulting from cis-platinum therapy. Otolaryngol Head Neck Surg. 1993 Sep;109(3 Pt 1):385-91. doi: 10.1177/019459989310900302.
- Bridi R, Crossetti FP, Steffen VM, Henriques AT. The antioxidant activity of standardized extract of Ginkgo biloba (EGb 761) in rats. Phytother Res. 2001 Aug;15(5):449-51. doi: 10.1002/ptr.814.
- Christen Y, Maixent JM. What is Ginkgo biloba extract EGb 761? An overview--from molecular biology to clinical medicine. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2002 Sep;48(6):601-11.
- Dhooge I, Dhooge C, Geukens S, De Clerck B, De Vel E, Vinck BM. Distortion product otoacoustic emissions: an objective technique for the screening of hearing loss in children treated with platin derivatives. Int J Audiol. 2006 Jun;45(6):337-43. doi: 10.1080/14992020600582117.
- Gardner CD, Zehnder JL, Rigby AJ, Nicholus JR, Farquhar JW. Effect of Ginkgo biloba (EGb 761) and aspirin on platelet aggregation and platelet function analysis among older adults at risk of cardiovascular disease: a randomized clinical trial. Blood Coagul Fibrinolysis. 2007 Dec;18(8):787-93. doi: 10.1097/MBC.0b013e3282f102b1.
- Gorga MP, Neely ST, Ohlrich B, Hoover B, Redner J, Peters J. From laboratory to clinic: a large scale study of distortion product otoacoustic emissions in ears with normal hearing and ears with hearing loss. Ear Hear. 1997 Dec;18(6):440-55. doi: 10.1097/00003446-199712000-00003.
- Gorga MP, Stover L, Neely ST, Montoya D. The use of cumulative distributions to determine critical values and levels of confidence for clinical distortion product otoacoustic emission measurements. J Acoust Soc Am. 1996 Aug;100(2 Pt 1):968-77. doi: 10.1121/1.416208.
- Hatzopoulos S, Di Stefano M, Campbell KC, Falgione D, Ricci D, Rosignoli M, Finesso M, Albertin A, Previati M, Capitani S, Martini A. Cisplatin ototoxicity in the Sprague Dawley rat evaluated by distortion product otoacoustic emissions. Audiology. 2001 Sep-Oct;40(5):253-64.
- Hibatallah J, Carduner C, Poelman MC. In-vivo and in-vitro assessment of the free-radical-scavenger activity of Ginkgo flavone glycosides at high concentration. J Pharm Pharmacol. 1999 Dec;51(12):1435-40. doi: 10.1211/0022357991777083.
- Huang T, Cheng AG, Stupak H, Liu W, Kim A, Staecker H, Lefebvre PP, Malgrange B, Kopke R, Moonen G, Van De Water TR. Oxidative stress-induced apoptosis of cochlear sensory cells: otoprotective strategies. Int J Dev Neurosci. 2000 Apr-Jun;18(2-3):259-70. doi: 10.1016/s0736-5748(99)00094-5.
- Rybak LP, Husain K, Morris C, Whitworth C, Somani S. Effect of protective agents against cisplatin ototoxicity. Am J Otol. 2000 Jul;21(4):513-20.
- Kaltenbach JA, Church MW, Blakley BW, McCaslin DL, Burgio DL. Comparison of five agents in protecting the cochlea against the ototoxic effects of cisplatin in the hamster. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Nov;117(5):493-500. doi: 10.1016/S0194-59989770020-2.
- Kobuchi H, Droy-Lefaix MT, Christen Y, Packer L. Ginkgo biloba extract (EGb 761): inhibitory effect on nitric oxide production in the macrophage cell line RAW 264.7. Biochem Pharmacol. 1997 Mar 21;53(6):897-903. doi: 10.1016/s0006-2952(96)00873-8.
- Meyerhoff WL, Maale GE, Yellin W, Roland PS. Audiologic threshold monitoring of patients receiving ototoxic drugs. Preliminary report. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1989 Dec;98(12 Pt 1):950-4. doi: 10.1177/000348948909801206.
- Palomar Garcia V, Abdulghani Martinez F, Bodet Agusti E, Andreu Mencia L, Palomar Asenjo V. Drug-induced otoxicity: current status. Acta Otolaryngol. 2001 Jul;121(5):569-72. doi: 10.1080/00016480121545.
- Campbell K. Ototoxicity: understanding oxidative mechanisms. J Am Acad Audiol. 2003 Apr;14(3):121-3. doi: 10.3766/jaaa.14.3.2. No abstract available.
- Campbell KC, Durrant J. Audiologic monitoring for ototoxicity. Otolaryngol Clin North Am. 1993 Oct;26(5):903-14.
- Diamond BJ, Shiflett SC, Feiwel N, Matheis RJ, Noskin O, Richards JA, Schoenberger NE. Ginkgo biloba extract: mechanisms and clinical indications. Arch Phys Med Rehabil. 2000 May;81(5):668-78. doi: 10.1016/s0003-9993(00)90052-2.
- Franklin DJ, McCoy MJ, Martin GK, Lonsbury-Martin BL. Test/retest reliability of distortion-product and transiently evoked otoacoustic emissions. Ear Hear. 1992 Dec;13(6):417-29. doi: 10.1097/00003446-199212000-00008.
- Bonfils P, Avan P. Distortion-product otoacoustic emissions. Values for clinical use. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1992 Oct;118(10):1069-76. doi: 10.1001/archotol.1992.01880100061014.
- Kemp DT, Ryan S, Bray P. A guide to the effective use of otoacoustic emissions. Ear Hear. 1990 Apr;11(2):93-105. doi: 10.1097/00003446-199004000-00004.
- Kimberley BP. Applications of distortion-product emissions to an otological practice. Laryngoscope. 1999 Dec;109(12):1908-18. doi: 10.1097/00005537-199912000-00003.
- Knight KR, Kraemer DF, Winter C, Neuwelt EA. Early changes in auditory function as a result of platinum chemotherapy: use of extended high-frequency audiometry and evoked distortion product otoacoustic emissions. J Clin Oncol. 2007 Apr 1;25(10):1190-5. doi: 10.1200/JCO.2006.07.9723.
- Komune S, Asakuma S, Snow JB Jr. Pathophysiology of the ototoxicity of cis-diamminedichloroplatinum. Otolaryngol Head Neck Surg. 1981 Mar-Apr;89(2):275-82. doi: 10.1177/019459988108900226.
- Kushner BH, Budnick A, Kramer K, Modak S, Cheung NK. Ototoxicity from high-dose use of platinum compounds in patients with neuroblastoma. Cancer. 2006 Jul 15;107(2):417-22. doi: 10.1002/cncr.22004.
- Laurell G, Bagger-Sjoback D. Dose-dependent inner ear changes after i.v. administration of cisplatin. J Otolaryngol. 1991 Jun;20(3):158-67.
- Le Bars PL, Kastelan J. Efficacy and safety of a Ginkgo biloba extract. Public Health Nutr. 2000 Dec;3(4A):495-9. doi: 10.1017/s1368980000000574.
- Lonsbury-Martin BL, Whitehead ML, Martin GK. Clinical applications of otoacoustic emissions. J Speech Hear Res. 1991 Oct;34(5):964-81. doi: 10.1044/jshr.3405.964.
- Mahadevan S, Park Y. Multifaceted therapeutic benefits of Ginkgo biloba L.: chemistry, efficacy, safety, and uses. J Food Sci. 2008 Jan;73(1):R14-9. doi: 10.1111/j.1750-3841.2007.00597.x.
- Maitra I, Marcocci L, Droy-Lefaix MT, Packer L. Peroxyl radical scavenging activity of Ginkgo biloba extract EGb 761. Biochem Pharmacol. 1995 May 26;49(11):1649-55. doi: 10.1016/0006-2952(95)00089-i.
- Marcocci L, Packer L, Droy-Lefaix MT, Sekaki A, Gardes-Albert M. Antioxidant action of Ginkgo biloba extract EGb 761. Methods Enzymol. 1994;234:462-75. doi: 10.1016/0076-6879(94)34117-6. No abstract available.
- McKenna DJ, Jones K, Hughes K. Efficacy, safety, and use of ginkgo biloba in clinical and preclinical applications. Altern Ther Health Med. 2001 Sep-Oct;7(5):70-86, 88-90.
- Ohlms LA, Lonsbury-Martin BL, Martin GK. The clinical application of acoustic distortion products. Otolaryngol Head Neck Surg. 1990 Jul;103(1):52-9. doi: 10.1177/019459989010300108.
- Ozturan O, Jerger J, Lew H, Lynch GR. Monitoring of cisplatin ototoxicity by distortion-product otoacoustic emissions. Auris Nasus Larynx. 1996;23:147-51. doi: 10.1016/s0385-8146(96)80023-x.
- Pincemail J, Dupuis M, Nasr C, Hans P, Haag-Berrurier M, Anton R, Deby C. Superoxide anion scavenging effect and superoxide dismutase activity of Ginkgo biloba extract. Experientia. 1989 Aug 15;45(8):708-12. doi: 10.1007/BF01974564.
- Probst R, Hauser R. Distortion product otoacoustic emissions in normal and hearing-impaired ears. Am J Otolaryngol. 1990 Jul-Aug;11(4):236-43. doi: 10.1016/0196-0709(90)90083-8.
- Ravi R, Somani SM, Rybak LP. Mechanism of cisplatin ototoxicity: antioxidant system. Pharmacol Toxicol. 1995 Jun;76(6):386-94. doi: 10.1111/j.1600-0773.1995.tb00167.x.
- Rademaker-Lakhai JM, Crul M, Zuur L, Baas P, Beijnen JH, Simis YJ, van Zandwijk N, Schellens JH. Relationship between cisplatin administration and the development of ototoxicity. J Clin Oncol. 2006 Feb 20;24(6):918-24. doi: 10.1200/JCO.2006.10.077.
- Ress BD, Sridhar KS, Balkany TJ, Waxman GM, Stagner BB, Lonsbury-Martin BL. Effects of cis-platinum chemotherapy on otoacoustic emissions: the development of an objective screening protocol. Third place--Resident Clinical Science Award 1998. Otolaryngol Head Neck Surg. 1999 Dec;121(6):693-701. doi: 10.1053/hn.1999.v121.a101567.
- Rybak LP, Kelly T. Ototoxicity: bioprotective mechanisms. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2003 Oct;11(5):328-33. doi: 10.1097/00020840-200310000-00004.
- Rybak LP. Mechanisms of cisplatin ototoxicity and progress in otoprotection. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Oct;15(5):364-9. doi: 10.1097/MOO.0b013e3282eee452.
- Rybak LP, Whitworth CA, Mukherjea D, Ramkumar V. Mechanisms of cisplatin-induced ototoxicity and prevention. Hear Res. 2007 Apr;226(1-2):157-67. doi: 10.1016/j.heares.2006.09.015. Epub 2006 Nov 17.
- Rybak LP, Whitworth C, Somani S. Application of antioxidants and other agents to prevent cisplatin ototoxicity. Laryngoscope. 1999 Nov;109(11):1740-4. doi: 10.1097/00005537-199911000-00003.
- Rybak LP, Ramkumar V. Ototoxicity. Kidney Int. 2007 Oct;72(8):931-5. doi: 10.1038/sj.ki.5002434. Epub 2007 Jul 25.
- Rybak LP, Whitworth CA. Ototoxicity: therapeutic opportunities. Drug Discov Today. 2005 Oct 1;10(19):1313-21. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03552-X.
- Sie KC, Norton SJ. Changes in otoacoustic emissions and auditory brain stem response after cis-platinum exposure in gerbils. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Jun;116(6 Pt 1):585-92. doi: 10.1016/S0194-59989770232-8.
- Singh B, Kaur P, Gopichand, Singh RD, Ahuja PS. Biology and chemistry of Ginkgo biloba. Fitoterapia. 2008 Sep;79(6):401-18. doi: 10.1016/j.fitote.2008.05.007. Epub 2008 Jun 27.
- Stavroulaki P, Apostolopoulos N, Segas J, Tsakanikos M, Adamopoulos G. Evoked otoacoustic emissions--an approach for monitoring cisplatin induced ototoxicity in children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2001 May 31;59(1):47-57. doi: 10.1016/s0165-5876(01)00455-4.
- Stover L, Gorga MP, Neely ST, Montoya D. Toward optimizing the clinical utility of distortion product otoacoustic emission measurements. J Acoust Soc Am. 1996 Aug;100(2 Pt 1):956-67. doi: 10.1121/1.416207.
- Toral-Martinon R, Shkurovich-Bialik P, Collado-Corona MA, Mora-Magana I, Goldgrub-Listopad S, Shkurovich-Zaslavsky M. Distortion product otoacoustic emissions test is useful in children undergoing cisplatin treatment. Arch Med Res. 2003 May-Jun;34(3):205-8. doi: 10.1016/S0188-4409(03)00022-5.
- Vermorken JB, Kapteijn TS, Hart AA, Pinedo HM. Ototoxicity of cis-diamminedichloroplatinum (II): influence of dose, schedule and mode of administration. Eur J Cancer Clin Oncol. 1983 Jan;19(1):53-8. doi: 10.1016/0277-5379(83)90398-x.
- Zorowka PG, Schmitt HJ, Gutjahr P. Evoked otoacoustic emissions and pure tone threshold audiometry in patients receiving cisplatinum therapy. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1993 Jan;25(1-3):73-80. doi: 10.1016/0165-5876(93)90011-q.
- Sockalingam R, Freeman S, Cherny TL, Sohmer H. Effect of high-dose cisplatin on auditory brainstem responses and otoacoustic emissions in laboratory animals. Am J Otol. 2000 Jul;21(4):521-7.
- Fukaya H, Kanno H. [Experimental studies of the protective effect of ginkgo biloba extract (GBE) on cisplatin-induced toxicity in rats]. Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1999 Jul;102(7):907-17. doi: 10.3950/jibiinkoka.102.907. Japanese.
- Huang X, Whitworth CA, Rybak LP. Ginkgo biloba extract (EGb 761) protects against cisplatin-induced ototoxicity in rats. Otol Neurotol. 2007 Sep;28(6):828-33. doi: 10.1097/mao.0b013e3180430163.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2007
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2008
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2008
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 czerwca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 czerwca 2010
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
8 czerwca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
8 czerwca 2010
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 czerwca 2010
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2010
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CEPSESDF-024-07
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ekstrakt z miłorzębu japońskiego (GBE761)
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Nieznany
-
Milsing d.o.o.ZakończonyŁagodne upośledzenie funkcji poznawczych | Niewydolność naczyń mózgowychChorwacja
-
EMSWycofaneDeficyt pamięciBrazylia
-
National Center for Complementary and Integrative...National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institute of Neurological... i inni współpracownicyZakończony
-
Maisonneuve-Rosemont HospitalZakończony
-
Dongzhimen Hospital, BeijingZakończonyŁagodne upośledzenie funkcji poznawczych | Alergia ziołowaChiny
-
Wanbangde Pharmaceutical Group Co., LTDThe First Affiliated Hospital, Guangzhou University of Traditional Chinese...NieznanyStabilna dusznica bolesna związana z depresjąChiny
-
Ahmed A. H. AbdellatifNieznanyZaburzenia skóry i tkanki podskórnejEgipt, Arabia Saudyjska
-
Sun Yat-sen UniversitySun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University; Zhujiang Hospital; Guangzhou...Jeszcze nie rekrutacjaBarwnikowe zwyrodnienie siatkówkiChiny
-
Asan Medical CenterZakończonyZapalenie nerwu przedsionkowegoRepublika Korei