Skuteczność i tolerancja wczesnego uruchomienia nocnej nieinwazyjnej (DYVINE)

DM1 jest najczęstszą miopatią genetyczną u dorosłych. Właściwie nie ma leczenia leczniczego, a opieka objawowa jest niezbędna. Upośledzenie oddychania jest główną przyczyną śmiertelności chorobowej u tych pacjentów. Mediana przeżycia pacjentów dotkniętych DM1 z niewydolnością oddechową wynosi 59 lat. Mechanizmy choroby są złożone, co oznacza ośrodkowe i bezpośrednie upośledzenie mięśni oddechowych. Pacjenci ci mogą wykazywać hipowentylację pęcherzyków płucnych, zwłaszcza w nocy, niezwiązaną z osłabieniem mięśni. Pacjenci ci często wykazują upośledzenie funkcji poznawczych, co komplikuje interpretację objawów klinicznych i przestrzeganie przez nich zaleceń dotyczących leczenia. Międzynarodowe zalecenia dotyczące uruchamiania wentylacji mechanicznej w chorobach nerwowo-mięśniowych to obecność: 1) co najmniej klinicznego objawu hipowentylacji pęcherzyków płucnych oraz jednego z poniższych kryteriów 2) hiperkapnia dobowa (> 45 mmHg), 3) zespół restrykcyjny (pojemność życiowa < 50%) i/lub maksymalne ciśnienie wdechowe < 60 cmH2O), 4) występowanie nocnej desaturacji tlenem (SaO2 < 88%) przez ponad 5 minut. Jednak metaanalizy Cochrane podkreślają brak randomizowanych badań oceniających ryzyko zysku w dłuższej perspektywie nocnej mechanicznej wentylacji w przypadku postępujących miopatii, takich jak DM1. Ważność tych kryteriów i wpływ wentylacji na przeżycie i powikłania nigdy nie zostały oszacowane w DM1. W retrospektywnej serii przestrzeganie zaleceń jest gorsze, a przestrzeganie zaleceń wynosi tylko 20% rocznie, a częstość powikłań (zgon lub konieczność zastosowania tracheostomii) była 6 razy większa u pacjentów nieobserwujących.

Cel(e) badania klinicznego Ocena skuteczności i tolerancji długotrwałej nocnej nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej u pacjentów dotkniętych DM1.

Główne kryteria oceny:

Śmiertelność i nieprogramowana hospitalizacja.

Plan eksperymentu:

Wieloośrodkowe, krajowe, randomizowane, kontrolowane badanie na 2 równoległych grupach. Osoby przedstawiające teoretyczne wskazanie zgodne z kryteriami wentylacji zostaną losowo przydzielone albo do uruchomienia wentylacji, albo do corocznego monitoringu.

Hipoteza: Wczesne rozpoczęcie wentylacji nieinwazyjnej pozwala na zmniejszenie śmiertelności lub liczby nieprogramowanych hospitalizacji o 20% w porównaniu z grupą kontrolną, dla której wskaźnik ten wyniósłby 40%.