Nocturnal Non Invasiivin varhaisen käyttöönoton tehokkuus ja sietokyky (DYVINE)

DM1 on yleisin geneettinen myopatia aikuisilla. Itse asiassa parantavaa hoitoa ei ole, ja oireenmukainen hoito on välttämätöntä. Hengitysvajaus on näiden potilaiden pääasiallinen kuolleisuuden syy. Hengityksen vajaatoimintaa sairastavien DM1-potilaiden eloonjäämisajan mediaani on 59 vuotta. Sairauden mekanismit ovat monimutkaisia, mikä viittaa keskeiseen ja välittömään hengityslihasten heikkenemiseen. Näillä potilailla voi esiintyä alveolaarista hypoventilaatiota varsinkin yöllä, mikä ei korreloi lihasheikkouden kanssa. Näillä potilailla on usein kognitiivinen vajaatoiminta, joka vaikeuttaa kliinisten oireiden tulkintaa ja heidän hoitomyöntymistään. Kansainväliset suositukset koneellisen ventilaation käynnistämiseksi hermo-lihassairauksissa ovat: 1) vähintään kliininen merkki alveolaarisesta hypoventilaatiosta ja jokin seuraavista kriteereistä 2) vuorokausiaikainen hyperkapnia (> 45 mmHg), 3) restriktiivinen oireyhtymä (vitaalikapasiteetti < 50 % ja/tai maksimaalinen sisäänhengityspaine < 60 cmH20), 4) yli 5 minuutin yöhappidesaturaatio (SaO2 < 88 %). Cochranen meta-analyysit kuitenkin korostavat, ettei ole olemassa satunnaistettua tutkimusta, jossa arvioitaisiin mekaanisen yöhengityksen tuottoriskiä pitkällä aikavälillä progressiivisissa myopatioissa, kuten DM1:ssä. Näiden kriteerien pätevyyttä ja ventilaation vaikutusta eloonjäämiseen ja komplikaatioihin ei koskaan arvioitu DM1:ssä. Retrospektiivisissä sarjoissa hoitomyöntyvyys on huonompi ja havainnointi on vain 20 % vuodessa ja komplikaatioiden (kuolema tai turvautuminen trakeostomiaan) ilmaantuvuus oli 6 kertaa suurempi ei-tarkkailupotilailla.

Kliinisen tutkimuksen tavoitteet Arvioida pitkäaikaisen yö-ei-invasiivisen mekaanisen ventilaation tehokkuutta ja sietokykyä potilailla, joilla on DM1.

Tärkeimmät arviointikriteerit:

Kuolleisuus ja ohjelmoimaton sairaalahoito.

Kokeilusuunnitelma:

Monikeskus, kansallinen, satunnaistettu, kontrolloitu, tutkimus kahdessa rinnakkaisessa ryhmässä. Koehenkilöt, joilla on teoreettinen indikaatio yhteisymmärryksessä sovittujen ventilaation kriteerien mukaisesti, satunnaistetaan joko ventilaation käynnistystä tai vuosittaista seurantaa varten.

Hypoteesi: Non-invasiivisen ventilaation varhainen aloitus mahdollistaa 20 %:n vähennyksen kuolleisuudesta tai ohjelmoimattomien sairaalahoitojen lukumäärästä verrattuna kontrolliryhmään, jonka osuus olisi 40 %.