Effekt og toleranse for tidlig lansering av nattlig ikke-invasiv (DYVINE)

DM1 er den hyppigste genetiske myopatien hos voksne. Faktisk er det ingen kurativ behandling, og symptomatisk behandling er avgjørende. Respirasjonssvikt er hovedårsaken til sykelig dødelighet hos disse pasientene. Medianen for overlevelse for pasienter som er rammet av DM1 med respirasjonssvikt er 59 år. Sykdomsmekanismer er komplekse, noe som innebærer en sentral og direkte svekkelse av åndedrettsmuskulaturen. Disse pasientene kan ha en alveolær hypoventilasjon, spesielt om natten, ikke korrelert med muskelsvakheten. Disse pasientene har ofte en kognitiv svikt som kompliserer tolkningen av de kliniske symptomene og deres etterlevelse av behandlinger. Internasjonale anbefalinger for igangsetting av mekanisk ventilasjon ved nevromuskulære sykdommer er tilstedeværelsen: 1) minst et klinisk tegn på alveolær hypoventilasjon, og ett av følgende kriterier 2) daglig hyperkapni (> 45 mmHg), 3) restriktivt syndrom (vital kapasitet < 50 % og/eller maksimalt inspirasjonstrykk < 60 cmH20), 4) eksistensen av en oksygen-nattdesaturasjon (SaO2 < 88 %) på mer enn 5 minutter. Imidlertid understreker en Cochrane-metaanalyser fraværet av randomisert studie som estimerer profittrisikoen på lang sikt av nattmekanisk ventilasjon for progressive myopatier som DM1. Validiteten av disse kriteriene og effekten av ventilasjonen på overlevelsen og komplikasjonene ble aldri estimert i DM1. På en retrospektiv serie er etterlevelsen dårligere og observansen er bare 20 % i året, og forekomsten av komplikasjonene (død eller ty til trakeostomi) var 6 ganger så viktig hos ikke-observante pasienter.

Mål for den kliniske studien Å estimere effektiviteten og toleransen av langsiktig natt-ikke-invasiv mekanisk ventilasjon hos pasienter påvirket av DM1.

Hovedkriterier for vurdering:

Dødelighet og ikke-programmert sykehusinnleggelse.

Eksperimentell plan:

Multisenter, nasjonal, randomisert, kontrollert, studie på 2 parallelle grupper. De som presenterer en teoretisk indikasjon etter konsensuskriterier for ventilasjon vil bli randomisert enten for oppstart av ventilasjon eller for en årlig overvåking.

Hypotese: Tidlig oppstart av ikke-invasiv ventilasjon tillater en reduksjon på 20 % av dødeligheten eller antall ikke-programmerte sykehusinnleggelser sammenlignet med kontrollgruppen hvor raten ville være 40 %.