Porejestracyjne badanie nawrotu biologicznego u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (EPA-MMBR)

Krajowy, obserwacyjny, prospektywny, wieloośrodkowy rejestr porejestracyjny.

Obejmuje ona pacjentów z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego, którzy otrzymali nie więcej niż dwie linie leczenia i przynajmniej jeden częściowy nawrót choroby (≥ PR) po ostatnim leczeniu przeciw szpiczaku mnogiego, należycie udokumentowanych zgodnie z kryteriami IMW Consensus Panel 1:

1. Pacjenci przed nawrotem/progresją biologiczną, nawet bez bezobjawowego nawrotu/progresji biologicznej, są obserwowani co miesiąc lub najwyżej co dwa miesiące, zgodnie z kliniczną oceną lekarza prowadzącego badanie, pod warunkiem analizy (proteinogramu i/lub immunofiksacji) w ciągu dwóch miesięcy (+/- 15 dni) przed włączeniem, w których można udokumentować, że pacjent nie był w sytuacji bezobjawowego nawrotu lub progresji.

Pacjenci z pierwszym lub drugim nawrotem/progresją biologiczną, którzy rozpoczynają którąkolwiek z terapii obecnie zatwierdzonych i sprzedawanych w Hiszpanii w leczeniu nawrotowego szpiczaka mnogiego, w oparciu o kryteria Panelu 11 konsensusu International Myeloma Workshop (IMW) lub pacjenci nieleczeni z powodu nawrotu/ biologicznej progresji do nawrotu klinicznego, którzy rozpoczynają leczenie po nawrocie klinicznym, zgodnie ze standardowymi kryteriami praktyki klinicznej i zgodnie z decyzją kliniczną każdego lekarza uczestniczącego w badaniu, pod warunkiem przeprowadzenia analizy (proteinogram i/lub immunofiksacja) w dwóch miesięcy (+/- 15 dni) przed włączeniem, w których można udokumentować, że pacjent nie był w sytuacji nawrotu lub bezobjawowej progresji.

W związku z tym zdefiniowano dwie grupy do włączenia do rejestru pacjentów z 1. lub 2. nawrotem/progresją biologiczną, w zależności od strategii leczenia przyjętej zgodnie z rutynową praktyką kliniczną każdego ośrodka biorącego udział w badaniu.

Grupa 1: Pacjenci z nawrotem/progresją biologiczną nieotrzymujący leczenia do czasu nawrotu klinicznego.

Nawrót/postęp biologiczny, zgodnie z kryteriami IMW (International Myeloma Workshop) Consensus Panel 11, jest rozumiany jako bezobjawowy nawrót (bez objawów CRAB) definiowany jako wzrost o ≥25% w stosunku do najniższej wartości uzyskanej podczas odpowiedzi, w dowolnym z następujące:

• Białko M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥0,5 g/dl) i/lub
• Składnik M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥200 mg/24 godz.) i/lub
• Tylko dla pacjentów bez mierzalnej choroby w surowicy i moczu, wzrost o 25% od najniższej różnicy w skorelowanym i nieskorelowanym FLC (bezwzględny wzrost >10 mg/dl)
• U pacjentów z niemierzalnym stężeniem białka M w surowicy i moczu oraz niemierzalnym stężeniem FLC, zwiększenie odsetka komórek plazmatycznych w szpiku kostnym o 25% (bezwzględny odsetek musi wynosić ≥10%)
• U pacjentów z bezobjawowym nawrotem/progresją biologiczną od całkowitej odpowiedzi, nawrót białka M w surowicy lub moczu po immunofiksacji lub elektroforezie w dwóch kolejnych próbkach[1]

• Pacjenci z tej grupy będą badani w dwóch fazach:

  • Faza 1 (faza obserwacji): Pacjenci nieotrzymujący początkowo leczenia przeciw szpiczakowi (anty-MM), a zatem pacjenci nieleczeni z powodu szpiczaka między nawrotem/progresją biologiczną a nawrotem klinicznym.
  • Faza 2 (leczenie przeciw szpiczakowi mnogiemu po nawrocie klinicznym): Pacjenci otrzymują konwencjonalne leczenie przeciw szpiczakowi po nawrocie klinicznym*.

Grupa 2: (leczenie przeciw szpiczakowi mnogiemu w czasie nawrotu/progresji biologicznej): Pacjenci z tej grupy mogą otrzymywać konwencjonalne leczenie przeciw szpiczakowi zgodnie z rutynową praktyką kliniczną w ośrodku uczestniczącym:

1. Po nawrocie/progresji biologicznej, zdefiniowanej zgodnie z kryteriami IMW (International Myeloma Workshop) Consensus Panel Panel1, jako bezobjawowy nawrót (bez objawów CRAB), definiowany jako wzrost o ≥25% w stosunku do najniższej wartości uzyskanej podczas remisji, w dowolnym z następujących:

   • Białko M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥0,5 g/dl) i/lub
   • Składnik M moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥200 mg/24 godz.) i/lub
   • Tylko dla pacjentów bez mierzalnej choroby w surowicy i moczu, wzrost o 25% w stosunku do najniższej różnicy w skorelowanym i nieskorelowanym FLC (bezwzględny wzrost >10 mg/dl)
   • U pacjentów z niemierzalnym stężeniem białka M w surowicy i moczu oraz niemierzalnym stężeniem FLC, zwiększenie odsetka komórek plazmatycznych w szpiku kostnym o 25% (bezwzględny odsetek musi wynosić ≥10%)
   • U pacjentów z bezobjawowym nawrotem/progresją biologiczną od całkowitej odpowiedzi, nawrót białka M w surowicy lub moczu po immunofiksacji lub elektroforezie w dwóch kolejnych próbkach[1] Lub

2. Po znacznym nawrocie paraproteiny, zdefiniowanym jako:

   • Duplikat składnika M w dwóch kolejnych odczytach wykonanych w odstępie ≤2 miesięcy; Lub
   • Wzrost bezwzględnego stężenia białka M w surowicy ≥1 g/dl lub białka M w moczu przy ≥500 mg/24h lub

   • Wzrost poziomów łańcuchów lekkich ≥20 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem w dwóch kolejnych odczytach wykonanych w odstępie ≤2 miesięcy), co sugeruje obecność kryteriów progresji biologicznej/nawrotu, ale bez uwzględnienia jakichkolwiek szczegółów klinicznych osób biorących udział w nawrocie klinicznym*.

     • jakakolwiek zmiana schematu leczenia, na przykład odstawienie lub dodanie leku (z wyjątkiem zmiany dawki któregokolwiek z leków początkowych) będzie oznaczać koniec fazy leczenia anty-MM i przejście pacjenta do 36-miesięcznego okresu po- faza kontynuacji leczenia.

W przypadku tymczasowych przerw w podawaniu badanego leku, krótszych niż 30 dni lub o dowolnym czasie trwania (z wyjątkiem przypadków, gdy przyczyną przerwy jest toksyczność, pacjent będzie kontynuował fazę leczenia przeciw szpiczaka mnogiego, pod warunkiem wznowienia tego samego schematu leczenia.

Pacjenci wpisani do rejestru przed nawrotem/progresją biologiczną zostaną przydzieleni do grupy 1 lub 2 zgodnie ze strategią opracowaną przez badacza po wystąpieniu nawrotu/progresji biologicznej. Ponadto, aby włączyć tych pacjentów do fazy przed nawrotem/postępem biologicznym, należy przeprowadzić analizę (proteinogram i/lub immunofiksacja) w ciągu dwóch miesięcy (+/- 15 dni) przed włączeniem, w której można udokumentować, że pacjent nie znajdował się w sytuacji nawrotu lub bezobjawowej progresji.

Jeśli pacjenci włączeni do etapu rejestru przed nawrotem/progresją biologiczną nawrót lub progresja bezpośrednio spełniają kryteria CRAB, zostaną uznani za niepodlegających ocenie do celów wielkości próby, chociaż zostaną ocenieni do celów drugorzędnego celu eksploracyjnego określonego w sekcji 5.2. W takim przypadku pacjenci ci otrzymają leczenie przeciw MM w przypadku nawrotu lub progresji zgodnie z praktyką kliniczną w uczestniczących ośrodkach.

Podobnie pacjenci, którzy po wpisaniu do rejestru będą leczeni w ramach badania klinicznego, zostaną uznani za nienadających się do oceny.

Od czasu wystąpienia nawrotu/postępu biologicznego badacz ma okres dwóch miesięcy na podjęcie decyzji, do której grupy obserwacyjnej włączyć pacjenta.

Obserwacja jest ustalona na czas trwania fazy leczenia anty-MM. Dla wszystkich pacjentów włączonych do rejestru i tam, gdzie to możliwe, prospektywny okres obserwacji zostanie przedłużony o dodatkowe 36 miesięcy (dane zbierane co 6 miesięcy), rozpoczynając tę ​​fazę od ostatniej dawki badanego leku.

Po wpisaniu pacjentów do rejestru należy ich obserwować maksymalnie w odstępach dwumiesięcznych, do czasu nawrotu lub progresji choroby, z wprowadzaniem danych do elektronicznego formularza opisu przypadku co 2 miesiące (dla pacjentów wpisanych do rejestru po nawrocie/progresji biologicznej) lub co 4 miesiące (w przypadku pacjentów wpisanych do rejestru przed nawrotem/progresją biologiczną), aby umożliwić dokładne obliczenie TTP (pierwszorzędowy punkt końcowy) oraz czasu od nawrotu/progresji biologicznej do nawrotu klinicznego .

W tym celu proteinogram i/lub immunofiksacja (w przypadku ujemnej liczby białek) muszą być oceniane co jeden lub dwa miesiące w trakcie lub po zakończeniu leczenia przed włączeniem.

Jednakże, biorąc pod uwagę obserwacyjny charakter badania, obserwacja pacjentów będzie odbywać się zgodnie z rutynową praktyką kliniczną w każdym ośrodku.