Studie etter godkjenning av biologisk tilbakefall hos pasienter med myelomatose (EPA-MMBR)

Nasjonalt, observasjons-, prospektivt multisenterregister etter godkjenning.

Den vil inkludere pasienter med diagnosen MM som ikke har mottatt mer enn to behandlingslinjer og med minst ett delvis tilbakefall (≥ PR) med sin siste anti-MM-behandling, behørig dokumentert i samsvar med kriteriene til IMW Consensus Panel 1:

1. Pasienter før tilbakefall/biologisk progresjon, selv uten å være i asymptomatisk tilbakefall/biologisk progresjon, følges maksimalt hver eller hver annen måned, i henhold til den kliniske vurderingen fra legen utforsker, og forutsatt at det foreligger en analyse (proteinogram og/eller immunfiksering) i de to månedene (+/- 15 dager) før inklusjon der det kan dokumenteres at pasienten ikke var i en situasjon med asymptomatisk tilbakefall eller progresjon.

Pasienter i første eller andre tilbakefall/biologisk progresjon som starter noen av behandlingene som for tiden er godkjent og markedsført i Spania for behandling av residiverende MM, basert på kriteriene til International Myeloma Workshop (IMW) Consensus Panel 11 eller pasienter uten behandling fra tilbakefall/ biologisk progresjon til klinisk tilbakefall som starter behandling etter klinisk tilbakefall, i henhold til standardkriterier for klinisk praksis, og i henhold til den kliniske beslutningen til hver enkelt lege som deltar i studien, og forutsatt at det er en analyse (proteinogram og/eller immunfiksering) i de to måneder (+/- 15 dager) før inklusjon hvor det kan dokumenteres at pasienten ikke var i en situasjon med tilbakefall eller asymptomatisk progresjon.

Derfor er to grupper definert for inkludering i registeret for pasienter i 1. eller 2. tilbakefall/biologisk progresjon, avhengig av behandlingsstrategien som er vedtatt i henhold til rutinemessig klinisk praksis på hvert sted som deltar i studien.

Gruppe 1: Pasienter i tilbakefall/biologisk progresjon som ikke får behandling før klinisk tilbakefall.

Tilbakefall/biologisk progresjon, under kriteriene til IMW (International Myeloma Workshop) Consensus Panel 11, forstås å være et asymptomatisk tilbakefall (uten CRAB-symptomer) definert av en ≥25 % økning i forhold til den laveste verdien oppnådd under respons, i noen av følgende:

• Serum M-protein (absolutt økning må være ≥0,5 g/dL) og/eller
• Urin M-komponent (absolutt økning må være ≥200 mg/24 timer) og/eller
• Kun for pasienter uten målbar sykdom i serum og urin, en 25 % økning fra den laveste forskjellen i korrelert og ukorrelert FLC (absolutt økning >10 mg/dL)
• Hos pasienter med umålbart M-protein i serum og urin, og umålbare FLC-nivåer, en 25 % økning i prosentandelen av plasmaceller i benmargen (den absolutte prosentandelen må være ≥10 %)
• Hos pasienter med asymptomatisk tilbakefall/biologisk progresjon fra fullstendig respons, tilbakefall av M-protein i serum eller urin ved immunfiksering eller elektroforese i to påfølgende prøver[1]

• Pasienter i denne gruppen vil bli studert i to faser:

  • Fase 1 (observasjonsfase): Pasienter som i utgangspunktet ikke får anti-myelom (anti-MM) behandling, dermed pasienter som ikke behandles for myelom mellom tilbakefall/biologisk progresjon og klinisk tilbakefall.
  • Fase 2 (anti-MM-behandling etter klinisk tilbakefall): Pasienter får konvensjonell antimyelombehandling etter klinisk tilbakefall*.

Gruppe 2: (anti-MM-behandling på tidspunktet for tilbakefall/biologisk progresjon): Pasienter i denne gruppen kan få konvensjonell anti-myelombehandling i henhold til rutinemessig klinisk praksis på det deltakende stedet:

1. Ved tilbakefall/biologisk progresjon, definert i henhold til kriteriene til IMW (International Myeloma Workshop) Consensus Panel Panel1, som et asymptomatisk tilbakefall (uten CRAB-symptomer), definert ved en ≥25 % økning i forhold til den laveste verdien oppnådd under remisjon, i evt. av de følgende:

   • Serum M-protein (absolutt økning må være ≥0,5 g/dL) og/eller
   • Urin M-komponent (absolutt økning må være ≥200 mg/24 timer), og/eller
   • Kun for pasienter uten målbar sykdom i serum og urin, en 25 % økning i forhold til den laveste forskjellen i korrelert og ukorrelert FLC (absolutt økning >10 mg/dL)
   • Hos pasienter med umålbart M-protein i serum og urin, og umålbare FLC-nivåer, en 25 % økning i prosentandelen av plasmaceller i benmargen (den absolutte prosentandelen må være ≥10 %)
   • Hos pasienter med asymptomatisk tilbakefall/biologisk progresjon fra fullstendig respons, tilbakefall av M-protein i serum eller urin ved immunfiksering eller elektroforese i to påfølgende prøver[1] Eller

2. Ved et betydelig tilbakefall av paraprotein, definert som:

   • Duplisering av M-komponent i to påfølgende avlesninger tatt med ≤2 måneders mellomrom; eller
   • En økning i absolutte nivåer av serum M-protein ≥1 g/dL eller M-protein i urin ved ≥500 mg/24 timer, eller

   • Økning i lettkjedenivåer ≥20 mg/dL med et unormalt forhold i to påfølgende målinger tatt med ≤2 måneders mellomrom), noe som tyder på tilstedeværelsen av biologiske progresjons-/tilbakefallskriterier, men uten å inkludere noen kliniske detaljer om de involverte i klinisk tilbakefall*.

     • enhver endring i behandlingsregimer, for eksempel seponering eller tillegg av et legemiddel (unntatt endringer i dose for noen av de første legemidlene) vil markere slutten på anti-MM-behandlingsfasen og pasientens overgang til 36 måneder etter- behandlingsoppfølgingsfasen.

Ved midlertidige avbrudd av studiemedikamentet, under 30 dager, eller av hvilken som helst varighet (bortsett fra hvis årsaken til avbruddet er toksisitet, vil pasienten fortsette i anti-MM-behandlingsfasen, forutsatt at det samme behandlingsregimet gjenopptas.

Pasienter inkludert i registeret før tilbakefall/biologisk progresjon, vil bli tilordnet gruppe 1 eller 2 i henhold til strategien som utrederen bestemmer når tilbakefall/biologisk progresjon inntreffer. Videre, for å inkludere disse pasientene i fasen før tilbakefall/biologisk progresjon må det foreligge en analyse (proteinogram og/eller immunfiksering) i de to månedene (+/- 15 dager) før inklusjon der det kan dokumenteres at pasienten var ikke i en situasjon med tilbakefall eller asymptomatisk progresjon.

Hvis pasienter inkludert i registerstadiet før tilbakefall/biologisk progresjon tilbakefall eller progresjon direkte med CRAB-kriterier, vil de bli ansett som ikke-evaluerbare med tanke på prøvestørrelse, selv om de vil bli evaluert med henblikk på det sekundære eksplorative målet definert i pkt. 5.2. Disse pasientene vil i så fall få anti-MM behandling/er for residiv eller progresjon i henhold til klinisk praksis på de deltakende stedene.

Likeledes vil pasienter som etter å ha blitt inkludert i registeret får behandling innenfor et klinisk forsøk anses som ikke evaluerbare.

Fra det tidspunkt tilbakefall/biologisk progresjon inntreffer, skal utreder ha en periode på to måneder til å bestemme i hvilken observasjonsgruppe pasienten skal inkluderes.

Oppfølging etableres for varigheten av anti-MM-behandlingsfasen. For alle pasienter inkludert i registeret, og når det er mulig, vil den prospektive oppfølgingsperioden forlenges med ytterligere 36 måneder (data samles inn hver 6. måned), og starter denne fasen fra siste dose med studiemedisin.

Når pasienter er tatt med i registeret, skal de følges med maksimalt to måneders intervaller, frem til tilbakefall eller progresjon av sykdommen, med inkludering av data i elektronisk saksmeldingsskjema annenhver måned (for pasienter inkludert i registeret). etter tilbakefall/biologisk progresjon), eller hver 4. måned (for pasienter inkludert i registeret før tilbakefall/biologisk progresjon), for å tillate en nøyaktig beregning av TTP (primært endepunkt) og tiden fra tilbakefall/biologisk progresjon til klinisk tilbakefall .

For dette formål må proteinogrammet og/eller immunfikseringen (ved negativt proteintall) ha blitt vurdert hver eller annenhver måned under eller etter fullført behandling før inkludering.

Men gitt studiens observasjonelle natur, vil pasientoppfølging finne sted i henhold til rutinemessig klinisk praksis på hvert sted.